GSK2830371

CatalogusnummerS7573 Batch:S757303

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C23H29ClN4O2S
Moleculair gewicht 461.02 CAS-nr. 1404456-53-6
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 92 mg/mL (199.55 mM)
Ethanol 92 mg/mL (199.55 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving GSK2830371 is een oraal actieve, allosterische Wip1 phosphatase-remmer met een IC50 van 6 nM.
Doelen
Wip1 phosphatase
(Cell-free assay)
6 nM
In vitro

In de PPM1D-geamplificeerde MCF7-borstcarcinoomcellen verhoogt GSK2830371 de fosforylering van meerdere Wip1-substraten, waaronder p53 (S15), Chk2 (T68), H2AX (S139) en ATM (S1981). Deze verbinding vertoont selectieve antiproliferatieve activiteit in een subset van lymfoïde cellijnen, die allemaal een wild-type TP53-allel dragen. Bovendien resulteert gelijktijdige behandeling met doxorubicine en deze chemische stof in een synergetisch antiproliferatief effect in DOHH2- en MX-1-tumorcellen.

In vivo

In vivo verhoogt GSK2830371 de fosforylering van Chk2 (T68) en p53 (S15) en verlaagt de Wip1-eiwitconcentraties in DOHH2-tumoren. Deze verbinding (150 mg/kg p.o.) remt ook de groei van DOHH2-tumortransplantaten via remming van Wip1.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • In vitro fosfatase assays

    50 μM FDP-substraat met deze verbinding of DMSO wordt bij kamertemperatuur toegevoegd vóór toevoeging van 10 nM Wip1 in assaybuffer (50 mM TRIS, pH 7,5, 30 mM MgCl2, 0,8 mM CHAPS, 0,05 mg/ml BSA). Het fluorescentiesignaal wordt gedetecteerd op een Spectramax-microplaatlezer (485/530 nm).
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    36 TP53 wild-type cells and 25 TP53 mutant cells

  • Concentraties

    ~10 μM

  • Incubatietijd

    7 days

  • Methode

    Cells are seeded into 96 well plates at 200–400 cells per well and treated with this compound dilution series on day 1. After 7 d, The CellTiter-Glo cell viability assay is used to determine effects on cell growth. Luminescent signal is detected on an EnVision 2104.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Female SCID mice bearing DOHH2 tumor xenografts

  • Doseringen

    150 mg/kg BID

  • Toediening

    p.o.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24390428/

Sellecks GSK2830371 Is geciteerd door 11 Publicaties

PPM1D is directly degraded by proteasomes in a ubiquitination-independent manner through its carboxyl-terminal region [ J Biomed Sci, 2025, 32(1):88] PubMed: 40931354
NR2F1 is a barrier to dissemination of early stage breast cancer cells [ Cancer Res, 2022, canres.4145.2021] PubMed: 35471456
NR2F1 is a barrier to dissemination of early-stage breast cancer cells [ Cancer Res, 2022, 82 (12): 2313–2326.] PubMed: None
Substrate spectrum of PPM1D in the cellular response to DNA double-strand breaks [ iScience, 2022, 25(9):104892] PubMed: 36060052
CDK5RAP2 loss-of-function causes premature cell senescence via the GSK3β/β-catenin-WIP1 pathway [ Cell Death Dis, 2021, 13(1):9] PubMed: 34930892
WIP1 Promotes Cancer Stem Cell Properties by Inhibiting p38 MAPK in NSCLC [ Signal Transduct Target Ther, 2020, 15;5(1):36] PubMed: 32296033
[ Oncogene, 2020, ] PubMed: 32848211
Targeting Mutant PPM1D Sensitizes Diffuse Intrinsic Pontine Glioma Cells to the PARP Inhibitor Olaparib. [ Mol Cancer Res, 2020, 10.1158/1541-7786.MCR-19-0507] PubMed: 32229503
PPM1D mutations silence NAPRT gene expression and confer NAMPT inhibitor sensitivity in glioma. [ Nat Commun, 2019, 10(1):3790] PubMed: 31439867
DNA Damage Signaling-Induced Cancer Cell Reprogramming as a Driver of Tumor Relapse [ Mol Cell, 2019, 74(4):651-663.e8] PubMed: 30954402

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.