GSK2636771

CatalogusnummerS8002 Batch:S800203

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C22H22F3N3O3
Moleculair gewicht 433.42 CAS-nr. 1372540-25-4
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 54 mg/mL (124.59 mM)
Ethanol 6 mg/mL (13.84 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 0.500mg/ml (1.15mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 1.000mg/ml (2.31mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 20 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving GSK2636771 is een krachtige, oraal biologisch beschikbare en selectieve remmer van PI3Kβ met een >900-voudige selectiviteit ten opzichte van PI3Kα/PI3Kγ en een >10-voudige selectiviteit ten opzichte van PI3Kδ. Gevoelig voor PTEN-null cellijnen.
Doelen
PI3Kβ
In vitro

GSK-2636771 vertoont selectieve remmende activiteit in PTEN-null cellijnen (humaan prostaatadenocarcinoom PC-3 en borstkanker HCC70) met een EC50 van respectievelijk 36 nM en 72 nM. GSK2636771 vermindert de cellevensvatbaarheid aanzienlijk in p110β-afhankelijke PTEN-deficiënte PC3 prostaat- en BT549 en HCC70 borstkankercellijnen, en leidt tot een duidelijke afname van AKT-fosforylatie alleen in de controle prostaat- en borstkankercellijnen.

In vivo

GSK-2636771 verlaagt de niveaus van gefosforyleerd proteïnekinase Akt (Ser473) in deze xenograftmodellen. GSK-2636771 (100 mg/kg) verhoogt de glucose-/insulinespiegels bij muizen niet.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[2]
  • Cellijnen

    p110β-reliant PTEN-deficient PC3 prostate and BT549 and HCC70 breast cancer cell lines.

  • Concentraties

    ~10 μM

  • Incubatietijd

    72 hours

  • Methode

    Cells are plated in 96-well microtiter plates at densities ranging from 1,500 to 15,000 cells/well, optimized for untreated control cells to be 80-90% confluent at the endpoint of the experiment. After 24 h, cells are treated with serial dilutions (100pM to 10μM) of GSK2636771. Cell viability is assessed after 72 h of treatment by incubation with CellTiter Blue for 1.5 h. The drug concentration requires for survival of 50% of cells relative to untreated cells (surviving fraction 50, SF50) is determined using GraphPad Prism version 5.0d. Cell lines that fails to achieve the SF50 to a given drug are nominally assigned as the highest concentration screened (i.e. 10μM). At least three independent experiments in triplicate per cell line targeted drug are performed. Association between a mutation and response to a targeted agent is determined using a Fisher’s exact test (GraphPad Prism), and a two-tailed P value <0.05 is considered statistically significant.
Dierstudie:

[3]
  • Dierlijke modellen

    Balb-c nude mice

  • Doseringen

    100 mg/kg

  • Toediening

    oral administration

Referenties

  • http://journals.prous.com/journals/servlet/xmlxsl/pk_journals.xml_summary_pr?p_JournalId=2&p_RefId=1820866&p_IsPs=N
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23674493/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27048245/

Klantproductvalidatie

<p>Cells were treated as indicated. Medium and drug were refreshed every 2 to 3 days, and protein lysates were analyzed as above.</p>

, , Clin Cancer Res, 2017, 23(11):2795-2805

<p>PI3K inhibitor GSK2636771 demonstrated to be effective on ALL-SIL cells, showed an IC50 in the lower micromolar range.</p>

, , Dr. Antonino Maria Spartà from University of Bolog

Effect of GSK2636771 on phosphorylation of Akt and integrin b1 in DU145 cells. Levels of p-integrin b1, integrin b1, p-Akt, Akt, and b-actin in DU145 cells treated with different concentrations of GSK2636771 were determined by Western blot analysis and quantified by ImageJ software.

Gegevens van [ , , FASEB J, 2018, doi:10.1096/fj.201800183R ]

Activity of LY2784544 and GSK2636771 at GPR39 and 11 additional understudied GPCRs.

Gegevens van [ , , Mol Pharmacol, 2016, 90(6):726-737 ]

Sellecks GSK2636771 Is geciteerd door 20 Publicaties

PI3Kβ functions as a protein kinase to promote cellular protein O-GlcNAcylation and acetyl-CoA production for tumor growth [ Mol Cell, 2025, 85(7):1411-1425.e8] PubMed: 40132583
Combined inhibition of CDK4/6 and AKT is highly effective against the luminal androgen receptor (LAR) subtype of triple negative breast cancer [ Cancer Lett, 2024, 604:217219] PubMed: 39244005
Adipocyte PI3K links adipostasis with baseline insulin secretion at fasting through an adipoincretin effect [ Cell Rep, 2024, 43(5):114132] PubMed: 38656871
Idelalisib activates AKT via increased recruitment of PI3Kδ/PI3Kβ to BCR signalosome while reducing PDK1 in post-therapy CLL cells [ Leukemia, 2022, 10.1038/s41375-022-01595-0] PubMed: 35568768
PI3K Isoform-Specific Regulation of Leader and Follower Cell Function for Collective Migration and Proliferation in Response to Injury [ Cells, 2022, 11(21)3515] PubMed: 36359913
Computational analysis of cholangiocarcinoma phosphoproteomes identifies patient-specific drug targets [ Cancer Res, 2021, canres.0955.2021] PubMed: 34551960
Cisplatin Resistance in Osteosarcoma: In vitro Validation of Candidate DNA Repair-Related Therapeutic Targets and Drugs for Tailored Treatments. [ Front Oncol, 2020, 10;10:331] PubMed: 32211337
Targeting effector pathways in RAC1P29S-driven malignant melanoma. [ Small GTPases, 2020, 10.1080/21541248] PubMed: 32043900
Tumor Suppressor miRNA-204-5p Regulates Growth, Metastasis, and Immune Microenvironment Remodeling in Breast Cancer. [ Cancer Res, 2019, 79(7):1520-1534] PubMed: 30737233
Amphiregulin potentiates airway inflammation and mucus hypersecretion induced by urban particulate matter via the EGFR-PI3Kα-AKT/ERK pathway [Wang J, et al. Cell Signal, 2019, 53:122-131] PubMed: 30291869

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.