GNF-6231

CatalogusnummerS8644 Batch:S864401

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C₂₄H₂₅FN₆O₂

Moleculair gewicht

448.49

CAS-nr.

1243245-18-2

Oplosbaarheid (25°C)*

In vitro

DMSO

89 mg/mL (198.44 mM)

Ethanol

5 mg/mL (11.14 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	5.000mg/ml (11.15mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	0.600mg/ml (1.34mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving

GNF-6231 is een krachtige, oraal actieve en selectieve Porcupine-remmer met een IC50 van 0,8 nM.

Doelen

Porcupine
(Cell-free)

0.8 nM

In vitro

GNF-6231 vertoont een goede oplosbaarheid. Het heeft geen noemenswaardige activiteiten, ten minste tot 10 μM testconcentraties, voor meer dan 200 off-targets, waaronder GPCR's, kinasen, proteasen, transporters, ionkanalen en nucleaire receptoren. Deze verbinding vertoont IC50's van meer dan 10 μM op alle geteste CYP-isoformen (2C9, 2D6, 3A4). Het vertoont een hoge permeabiliteit in een Caco-2 humane celpermeabiliteitstest met een mogelijke efflux.

In vivo

GNF-6231 demonstreert uitstekende pathway-remming en induceert robuuste antitumorale werkzaamheid in een muis MMTV-WNT1 xenograft tumormodel. Deze verbinding is matig gebonden aan muis-, rat-, honden-, apen- en menselijke plasmaproteïnen (respectievelijk 88,0, 83,1, 90,9, 71,2 en 95%). Het vertoont een goede orale biologische beschikbaarheid, variërend van 72 tot 96% in preklinische soorten (muis, rat en hond) wanneer gedoseerd in oplossingsformuleringen. Van deze chemische stof wordt verwacht dat deze een minimale tot marginale distributie naar weefsels heeft in vergelijking met het totale lichaamswater na intraveneuze toediening aan muizen (Vss 0,57 L/kg), ratten (Vss 0,70 L/kg) en honden (Vss 0,25 L/kg).

Protocol (uit referentie)

Celassay:^{^[1]}	Cellijnen TM3 Wnt-Luc cells and L-cell Wnt3A cells Concentraties -- Incubatietijd 24 h Methode The TM3 Wnt-Luc cells and L-cell Wnt3A cells are cocultured in a 384-well plate with DMEM supplemented with 2% (vol/vol) FBS and treated with different concentrations of compounds. After 24 h, the firefly luciferase activities are assayed with the Bright-Glo Luciferase Assay System. The IC50 is measured when the effect of this compound reduces the luminescence signal by 50%. All compounds are tested in triplicates.
Dierstudie:^{^[1]}	Dierlijke modellen Nude mice Doseringen 3 mg/kg Toediening by oral gavage

Celassay:^{^[1]}

Cellijnen
TM3 Wnt-Luc cells and L-cell Wnt3A cells
Concentraties
--
Incubatietijd
24 h
Methode
The TM3 Wnt-Luc cells and L-cell Wnt3A cells are cocultured in a 384-well plate with DMEM supplemented with 2% (vol/vol) FBS and treated with different concentrations of compounds. After 24 h, the firefly luciferase activities are assayed with the Bright-Glo Luciferase Assay System. The IC50 is measured when the effect of this compound reduces the luminescence signal by 50%. All compounds are tested in triplicates.

Dierstudie:^{^[1]}

Dierlijke modellen
Nude mice
Doseringen
3 mg/kg
Toediening
by oral gavage

Referenties

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27437076/

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.