Setanaxib (GKT137831)

CatalogusnummerS7171 Batch:S717107

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C21H19ClN4O2
Moleculair gewicht 394.85 CAS-nr. 1218942-37-0
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 78 mg/mL (197.54 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 3.000mg/ml (7.60mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 60 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Setanaxib (GKT137831, GKT831) is een krachtige, dubbele NADPH oxidase NOX1/NOX4 remmer met een Ki van respectievelijk 110 nM en 140 nM. Deze verbinding onderdrukt de productie van reactive oxygen species (ROS) en remt gedeeltelijk ferroptosis.
Doelen
Ferroptosis NOX1
(Cell-based assay)		 NOX4
(Cell-based assay)
110 nM(Ki) 140 nM(Ki)
In vitro

Setanaxib (GKT137831) vermindert hypoxie-geïnduceerde H(2)O(2)-afgifte, celproliferatie en TGF-β1-expressie en afgestompte reducties in PPARγ in HPAEC's en HPASMC's. Het voorkomt ook oxidatieve stress als reactie op hyperglykemie in menselijke aorta-endotheelcellen.

In vivo

Bij WT- en SOD1mut-muizen blokkeert Setanaxib (GKT137831) (60 mg/kg i.g.) leverfibrose en downreguleert het markers van oxidatieve stress, ontsteking en fibrose. Deze verbinding (60 mg/kg/d p.o.) vermindert ook chronische hypoxie-geïnduceerde rechterventrikelhypertrofie, vasculaire remodellering, longcelproliferatie en hypoxische veranderingen in long-PPARγ en TGF-β1-expressie in een muismodel van chronische hypoxieblootstelling. Bij diabetische apolipoproteïne E-deficiënte muizen vermindert het (60 mg/kg/d p.o.) diabetes mellitus-versnelde atherosclerose. Bovendien, bij angII-geïnfuseerde c-hNox4Tg-muizen, schaft het de toename van oxidatieve stress af, onderdrukt het de Akt-mTOR- en NF-κB-signaleringsroute en vermindert het cardiale remodellering.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[2]
  • Cellijnen

    Hypoxic HPASMC and HPAECs

  • Concentraties

    20 μM

  • Incubatietijd

    72 hours

  • Methode

    Setanaxib (GKT137831) is used to determine hypoxic HPASMC and HPAEC proliferation by MTT assay, Western blotting to detect proliferating cell nuclear antigen (PCNA) expression, or manual cell counting after Trypan blue staining. Amplex Red Hydrogen Peroxide/Peroxidase Assay Kit is used to measure H2O2 released into the culture media from HPAECs or HPASMCs. After exposure to control or hypoxic environments for 72 hours, Amplex Red reagent is added, and the cells are returned to control or hypoxic environments for an additional hour before fluorescence measurements.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Mouse models of liver fibrosis

  • Doseringen

    60 mg/kg daily

  • Toediening

    i.g.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22806357/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22904198/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23564668/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25589557/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31173656/

Klantproductvalidatie

<p>(C) Indicated macrophages were treated with LPS (100 ng/mL) in the absence or presence of GKT137831 (1 μmol/L) for 24 h. PKM2 mRNA and lactate levels were assayed (n = 3, *, p < 0.05 versus LPS group).</p>

, , Mol Med, 2016, doi: 10.2119/molmed.2015.00250

Serum markers of liver injury and liver pathology in mice fed control (Ctrl) or ethanol (EtOH) for four weeks with or without GKT137831 for the last two weeks. (A) Light microscopy with hematoxylin & eosin staining shows accumulation of lipid droplets (arrows) and necrosis (arrowheads) in the liver of ethanol-fed mice, which was attenuated by GKT137831 treatment. (B) Serum alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) activities. Serum ALT and AST activities were measured by using Infinity ALT and AST Reagents. Scale bar: 20μM. Results are mean ± SD (n=6). Results for bars that do not share a letter differed significantly among groups (P <0.05). Significant differences among groups are determined by ANOVA followed by Tukey’s test.

Gegevens van [ , , Biochim Biophys Acta, 2016, 1861(1 Pt A):2912-2921. ]

A549 cells were treated with GKT137831 (20 µM) or NAC (25 µM) after transfection with NOX4 plasmid for 48 h. Nrf2 expression was analyzed by western blotting (B). NOX4-overexpressed A549 cells were pretreated with MG132 (25 µM) after the addition of NAC or GKT137831 (C).

Gegevens van [ , , Exp Cell Res, 2017, 352(2):245-254 ]

AGE3-BSA-induced apoptosis in A7r5 cells was mediated by NAD(P)H oxidase. (a) Cultured A7r5 cells were incubated in calcification medium containing cBSA, or AGE3-BSA (100 µg/mL) in the presence or absence of NAD(P)H oxidase inhibitors including GKT137831 (20 µM) or VAS2870 (10 µM) for three days. Apoptosis was evaluated by TUNEL assay, as described in the Method section. Cells in the culture were identified by nuclear staining with Hoechst, and evaluated under a fluorescence microscope; (b) For quantification, Hoechst and TUNEL double positive cells were counted in 10 random microscopic fields at 200× magnification, and expressed as percent TUNEL positive cells in a culture. Statistical significance of the results was analyzed by one-way ANOVA followed by LDS post-hoc test. Statistical significance was denoted as follows, ** p < 0.001 vs. AGE3-BSA.

Gegevens van [ , , Int J Mol Sci, 2016, 17(9). pii: E1567 ]

Sellecks Setanaxib (GKT137831) Is geciteerd door 73 Publicaties

A bladder-blood immune barrier constituted by suburothelial perivascular macrophages restrains uropathogen dissemination [ Immunity, 2025, S1074-7613(25)00069-X] PubMed: 40015270
Remote Ischemic Preconditioning Attenuates Mitochondrial Dysfunction and Ferroptosis of Tubular Epithelial Cells by Inhibiting NOX4-ROS Signaling in Acute Kidney Injury [ Int J Biol Sci, 2025, 21(5):2313-2329] PubMed: 40083709
trans-Endothelial neutrophil migration activates bactericidal function via Piezo1 mechanosensing [ Immunity, 2024, 57(1):52-67.e10] PubMed: 38091995
Inhibition of neutrophil swarming by type I interferon promotes intracellular bacterial evasion [ Nat Commun, 2024, 15(1):8663] PubMed: 39375351
Autophagy-mediated activation of the AIM2 inflammasome enhances M1 polarization of microglia and exacerbates retinal neovascularization [ MedComm (2020), 2024, 5(8):e668] PubMed: 39081514
Autophagy caused by oxidative stress promotes TGF-β1-induced epithelial-to-mesenchymal transition in human peritoneal mesothelial cells [ Cell Death Dis, 2024, 15(5):365] PubMed: 38806451
Setanaxib mitigates oxidative damage following retinal ischemia-reperfusion via NOX1 and NOX4 inhibition in retinal ganglion cells [ Biomed Pharmacother, 2024, 170:116042] PubMed: 38118351
LRRC8A drives NADPH oxidase-mediated mitochondrial dysfunction and inflammation in allergic rhinitis [ J Transl Med, 2024, 22(1):1034] PubMed: 39550567
Sevoflurane Exposure Induces Neuronal Cell Ferroptosis Initiated by Increase of Intracellular Hydrogen Peroxide in the Developing Brain via ER Stress ATF3 Activation [ Mol Neurobiol, 2024, 61(4):2313-2335] PubMed: 37874483
Fibroblast growth factor 18 alleviates stress-induced pathological cardiac hypertrophy in male mice [ Nat Commun, 2023, 14(1):1235] PubMed: 36871047

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.