ITF-2357 (Givinostat) Hydrochloride Monohydrate

CatalogusnummerS2170 Batch:S217004

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C24H27N3O4.HCl.H2O
Moleculair gewicht 475.97 CAS-nr. 732302-99-7
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 95 mg/mL (199.59 mM)
Ethanol 1 mg/mL (2.1 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Givinostat (ITF-2357) is een potente HDAC-remmer voor maïs HD2, HD1B en HD1A met een IC50 van 10 nM, 7,5 nM en 16 nM in celvrije assays. Fase 2.
Doelen
HD1-B
(Cell-free assay)		 HD2
(Cell-free assay)		 HD1-A
(Cell-free assay)
7.5 nM 10 nM 16 nM
In vitro In LPS-gestimuleerde gekweekte menselijke mononucleaire cellen van perifeer bloed (PBMC's) vermindert ITF2357 de afgifte van TNF A, IL-1 A, IL-1 B en IFN Y, met respectievelijk IC50 van 10-25 nM. Met behulp van de combinatie van IL-12 plus IL-18 vermindert ITF2357 de IFN Y- en IL-6-productie met IC50 van 12,5-25 nM, onafhankelijk van verminderde IL-1 of TNF A. ITF2357 is cytotoxisch in multiple myeloom (MM) cellijnen (RPMI8226, NCI-H929, JJN3, KMS 11, KMS 12, KMS 18 en KMS 20) en acute myeloïde leukemie (AML) cellijnen (HL-60, THP-1, U937, KASUMI, KG-1 en TF-1), met IC50 van 200 nM. ITF2357 activeert de intrinsieke apoptotische route, reguleert p21 op en reguleert Bcl-2 en Mcl-1 neer. ITF2357 remt de productie van IL-6, VEGF en IFN Y in mesenchymale stromacellen (MSC's) met 80-95%. ITF2357 bevordert de overleving van B-cellen tijdens ontstekingsaandoeningen. ITF2357 in concentraties van 25 en 250 nM verhoogt de levensvatbaarheid van eilandjescelle, verbetert de insulinesecretie, remt de afgifte van MIP-1 A en MIP-2, vermindert de NO-productie en verlaagt de apoptosepercentages.
In vivo ITF2357 (1-10 mg/kg) vermindert LPS-geïnduceerd serum-TNFα en IFNγ met meer dan 50% bij muizen. Anti-CD3-geïnduceerde cytokines worden niet onderdrukt door ITF2357 in PBMC's in de circulatie bij muizen. Bij concanavaline-A-geïnduceerde hepatitis vermindert ITF2357 (1 of 5 mg/kg) de leverbeschadiging significant. ITF2357 (10 mg/kg) verlengt de overleving van muizen met ernstige gecombineerde immunodeficiëntie, geïnoculeerd met de in vivo gepasseerde AML-PS-cellijn, significant. In een muismodel van gesloten hoofdletsel (CHI) verbetert ITF2357 (10 mg/kg) het neurogedragelijk herstel, vermindert het de neuronale degeneratie, verkleint het het laesievolume en induceert het gliale apoptose.
Kenmerken Een oraal actieve, potente remmer van histondeacetylases (HDAC's).

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • Enzymatische test voor HDAC-remmende activiteit van synthetische verbindingen

    De test wordt uitgevoerd door 100 μL substraat (2×105 cpm), 40 μL buffer (50 mM Tris-HCl, pH 8.0, 750 mM NaCl, 5 mM PMSF, 50% glycerol) en 95 μL gedestilleerd water toe te voegen aan het ruwe cellulaire extract (5 μL). ITF2357 (50 μL) wordt toegevoegd om te testen op HDAC-remming. Het mengsel wordt een nacht bij kamertemperatuur geïncubeerd en de reactie wordt geblust door 50 μL van een oplossing toe te voegen die 259 μL 37% HCl en 28 μL azijnzuur in 1 mL gedestilleerd water bevat. De [3H]acetylresten die vrijkomen uit het substraat worden gescheiden door organische extractie met 600 μL ethylacetaat, 200 μL van de organische fase wordt toegevoegd aan standaard scintillatievloeistof en radioactiviteit wordt gemeten met een bèta-teller. Remming van HDACs wordt uitgedrukt als de concentratie die 50% van de controleactiviteit remt (door de radioactiviteit van de monsters die remmers bevatten te vergelijken met die van de controle die alleen cellulair ruw extract bevat).
Celassay:[1]
  • Cellijnen

    peripheral blood mononuclear cells (PBMCs)

  • Concentraties

    1 nM - 1 μM

  • Incubatietijd

    24 hours

  • Methode

    After washing, the isolated PBMCs are resuspended in RPMI containing 5% FCS at 5×106/mL, added to a 50-mL conical polypropylene tube, and placed at 4 °C overnight. The PBMCs are resuspended the next morning and added to a 96-well flat microtiter plate (100 μL per well). ITF2357 is then added for inhibition studies, and the plates are incubated at 37 °C for 1 hour, after which the cells are stimulated with LPS or other stimulants in a final volume of 200 μL per well. The supernatants are removed after incubation at 37 °C for 24 hours, and frozen at -80 °C until assayed for cytokines.
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    Mice. For LPS induction of serum cytokines: BALB/c; for anti-CD3-induced cytokines: CD1; for concanavalin A (Con A)-induced acute hepatitis: BALB/c or C57Bl6.

  • Doseringen

    0.01-50 mg/kg

  • Toediening

    By gavage in 100 μL water.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16557334/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17637810/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21193899/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19723705/

Klantproductvalidatie

Cells were treated with indicated HDAC inhibitors for 4 days and then cultured without drug for an additional 4 days. On day 8, HDAC inhibitors were added back to the culture for another 4 days. The percentage of GFP-positive cells was measured at days 4, 8 and 12. The concentrations of HDAC inhibitors used for the experiments are as follows: vorinostat, 1 uM; TsA, 200 nM; oxamflatin, 1 uM; scriptaid, 1 uM; belinostat, 200 nM; and givinostat, 200 nM. The fraction of GFP-positive cells was measured by flow cytometry at the indicated timepoints. The effect of HDAC inhibitors or anti-CD3 plus anti-CD28 antibodies over time was normalized to the effect of anti-CD3 plus anti-CD28 antibodies at day 2. Error bars represent SEM, n = 3. APHA, 3-(1-methyl-4-phenylacetyl-1H-2-pyrrolyl)-N-hydroxypropenamide.

Gegevens van [ J Antimicrob Chemother , 2014 , 69(1), 28-33 ]

Representative confocal images of motor axons directly posterior to brains in third instar larvae co-expressing a synaptotagmin-e-GFP fusion protein (syt-eGFP) along with dTip60E431Q under the control of the pan neuronal elav-GAL4 driver reared on food treated with either no drug, ms-275, Givinostat.

Gegevens van [ J Neurosci , 2013 , 33(17), 7535-47 ]

<p>Western blot analysis of acetylated histone and histone. 0-10μM ITF2357 was added.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

(e–h) Cytokine secretion. Pancreatic islets were isolated from 12-week (wk)-old non-diabetic, untreated diabetic or givinostat (Givi)-treated diabetic NOD-huCD3ε mice (after 3–4 weeks of treatment) (n = 5–9 per group). Islets were cultured at 37°C for 48 h and supernatant fractions were collected. Concentrations of (e) IL-1β, (f) IL-6, (g) TNF-α and (h) IL-10 were determined by ELISA; *p < 0.05.

Gegevens van [ , , Diabetologia, 2018, 61(2):389-398 ]

Sellecks ITF-2357 (Givinostat) Hydrochloride Monohydrate Is geciteerd door 32 Publicaties

Propionate functions as a feeding-state-dependent regulatory metabolite to counter pro-inflammatory signaling linked to nutrient load and obesity [ J Leukoc Biol, 2024, qiae006] PubMed: 38207130
Differentiation of crescent-forming kidney progenitor cells into podocytes attenuates severe glomerulonephritis in mice [ Sci Transl Med, 2022, 14(657):eabg3277] PubMed: 35947676
Landscape of immune-related signatures induced by targeting of different epigenetic regulators in melanoma: implications for immunotherapy [ J Exp Clin Cancer Res, 2022, 41(1):325] PubMed: 36397155
Dual Blockade of Misfolded Alpha-Sarcoglycan Degradation by Bortezomib and Givinostat Combination [ Front Pharmacol, 2022, 13:856804] PubMed: 35571097
Deep learning detects cardiotoxicity in a high-content screen with induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes [ Elife, 2021, 10e68714] PubMed: 34338636
Neuroprotective effects of some epigenetic modifying drugs' on Chlamydia pneumoniae-induced neuroinflammation: A novel model [ PLoS One, 2021, 16(11):e0260633] PubMed: 34847172
Prolonged unfolded protein reaction is involved in the induction of chronic myeloid leukemia cell death upon oprozomib treatment [ Cancer Sci, 2020, 112(1):133-143] PubMed: 33067904
Detection of Pathogenic Isoforms of IKZF1 in Leukemic Cell Lines and Acute Lymphoblastic Leukemia Samples: Identification of a Novel Truncated IKZF1 Transcript in SUP-B15 [ Cancers (Basel), 2020, 12(11)E3161] PubMed: 33126432
Combining DNMT and HDAC6 inhibitors increases anti-tumor immune signaling and decreases tumor burden in ovarian cancer. [ Sci Rep, 2020, 10(1):3470] PubMed: 32103105
Epigenetic Reprogramming with Antisense Oligonucleotides Enhances the Effectiveness of Androgen Receptor Inhibition in Castration-Resistant Prostate Cancer [ Cancer Res, 2018, 78(20):5731-5740] PubMed: 30135193

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.