Bisindolylmaleimide I (GF109203X)

CatalogusnummerS7208 Batch:S720802

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C25H24N4O2
Moleculair gewicht 412.48 CAS-nr. 133052-90-1
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 82 mg/mL (198.79 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Bisindolylmaleimide I (GF109203X, GO 6850) is een potente PKC-remmer met IC50-waarden van respectievelijk 20 nM, 17 nM, 16 nM en 20 nM voor PKC , PKC I, PKC II en PKC in celvrije assays. Deze verbinding vertoont meer dan 3000-voudige selectiviteit voor PKC in vergelijking met EGFR, PDGFR en de insulinereceptor.
Doelen
PKCβ2
(Cell-free assay)		 PKCβ1
(Cell-free assay)		 PKCα
(Cell-free assay)		 PKCγ
(Cell-free assay)
16 nM 17 nM 20 nM 20 nM
In vitro Bisindolylmaleimide I (GF109203X) is een ATP-competitieve PKC-remmer die bloedplaatjesaggregatie voorkomt, geïnduceerd door stimuli die PKC activeren, en potentieel heeft als hulpmiddel voor het bestuderen van PKC-betrokkenheid bij signaaltransductiepaden. Het produceert ook omkeeractiviteit op P-glycoproteïne- en MRP-gemedieerde multiresistentie. PKC-remming door deze verbinding vermindert significant de door carbachol gestimuleerde ERK1/2-activering en de daaropvolgende proliferatie van SNU-407 darmkankercellen.
In vivo Bisindolylmaleimide I (GF109203X) remt dosisafhankelijk BK-geïnduceerde mechanische allodynie bij Wistar-ratten bij een dosis van 10 μg/muis (i.pl.).
Kenmerken Grotere selectiviteit dan PKC-remmer staurosporine. GF109203X is een chemische probe voor het bestuderen van PKC-signaaltransductiepaden. Potentieel voor gebruik bij verschillende kankers.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Analyse van proteïnekinase C

    Bisindolylmaleimide I (GF109203X) wordt geanalyseerd door de meting van 32PI overgedragen van [gamma-32PI] ATP naar lysine-rijk histone type Ill-s. Het reactiemengsel (80 μL) bevatte 50 mM Tris-HCI. pH 7,4, 100 μM CaCl2, 10 mM MgCI2, 37,5 μL/mL histone type Ill-s, 10 μM [gamma-32PI] ATP (1250 cpm/pmol), 31 μM rundhersen-fosfatidylserine en 0,5 μM 1,2 sn-dioleylglycerol. Vijftien μL gezuiverd PKC (uiteindelijke concentratie in de assay 0,38 μg/mL) wordt aan het incubatiemengsel toegevoegd. Na 10 min bij 30°C wordt de reactie gestopt door toevoeging van 30 μL caseïne 30 mg/mL en 0,9 ml 12% trichloorazijnzuur. Het zuurprecipiteerbare materiaal wordt verzameld door centrifugatie, opgelost in 1N NaOH (100μL) en opnieuw geprecipiteerd met 1 ml 12% trichloorazijnzuur. De pellet wordt opgelost in 1N NaOH (100μL) en de 32P-incorporatie wordt gemeten door scintillatietelling in Aquasol.
Celassay:

[4]
  • Cellijnen

    SNU-407 colon cancer cells

  • Concentraties

    1 μM

  • Incubatietijd

    48 hours

  • Methode

    Cell proliferation is monitored by the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl tetrazolium bromide (MTT) assay. Cells are seeded in 96-well plates and allowed to grow overnight. The cells are serum-starved for 18–24 hours and then treated with 1 mM carbachol for 48 hours in 100 μL serum-free RPMI 1640. Bisindolylmaleimide I (GF109203X) is added 30 min prior to carbachol treatment. Following the treatment, 10 μL of MTT solution (5 mg/ml) is applied to each well, and the plates were incubated for 3 h at 37 °C. After the medium is removed, the formazan crystals formed are solubilized in 100 μL DMSO. The absorbance at 570 nm is measured using a microplate reader and the background absorbance at 690 nm is subtracted. Each assay is performed in triplicate.
Dierstudie:

[5]
  • Dierlijke modellen

    Wistar rats

  • Doseringen

    10 μg

  • Toediening

    i.pl

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1874734/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8826855/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7818510/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22865467/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11786500/

Klantproductvalidatie

<p>Effect of PKC inhibitor on DHPG-stimulated Cx43 and ERK1/2 phosphorylation response and GJIC inhibition. Cells were treated with the PKC inhibitor GF109203X (different concentrations indicated) for 30 min prior to DHPG (100 lM, 15 min) treatment. a Representative immunoblots with an anti-Cx43 antibody are shown. b Representative immunoblots with a phospho-specific antibody recognizing the dually phosphorylated form of ERK1/2 (Thr202/Tyr204) and an antibody recognizing total ERK1/2 are shown. Quantitative analysis of the Cx43-P2/Cx43-P0?1 ratio and the phospho-ERK1/2 (p-ERK1/2)/total-ERK1/2 (t-ERK1/2) ratio are shown below the representative immunoblots, respectively. C Cells were incubated without (a) or with 100 lM DHPG (b) or with 100 μM DHPG in combination with 10 μM GF109203X (c) and scrape loaded (9100). d Cells were exposed to GF109203X (different concentrations indicated) alone (filled square) or 100 μM DHPG and GF109203X (filled diamond) prior to measurement of GJIC by scrape loading. Data are shown as mean ± SEM for three separate experiments performed in triplicate (*p<0.05 vs. NC, n = 3, +GF109203X for 0.1, 1, 5 or 10 μM)</p>

, , Mol Cell Biochem, 2015, 400(1-2):213-22.

Effect of MAPK and PKC inhibitors on Nrf2 expression in CWA-treated macrophages.

Gegevens van [ , , Free Radic Biol Med, 2018, 129:338-353 ]

RAW264.7 cells were transfected with Flag-GSTP, followed by pretreatment with or without GF109203X for 2 h, and then stimulated with LPS (500 ng/ml) or phorbol-12-myristate-13-acetate (PMA) for 30 min. Western blot analysis was performed by using anti-p-GSTP (S184) antibody.

Gegevens van [ , , Front Immunol, 2018, 9:268 ]

(b) Western blotting showing that PKC inhibitor increased GLT-1 and GLAST expression in MPP+-treated astrocytes. Results are expressed as the mean±S.E. of at least three experiments. One-way ANOVA. **P<0.01, *P<0.05, #P<0.05. *Represents a significant difference between other group and control group; while #represents a significant difference between the indicated group and MPP+-treated astrocytes for 24 h.

Gegevens van [ , , Cell Death Dis, 2017, 8(2):e2574 ]

Sellecks Bisindolylmaleimide I (GF109203X) Is geciteerd door 64 Publicaties

Dynamic phosphorylation of Fascin-1 orchestrates microglial phagocytosis and neurological recovery after spinal cord injury [ J Neuroinflammation, 2025, 22(1):121] PubMed: 40281563
HEP14-activated PKC-ERK1/2 pathway boosts HEP14-empowered hADSCs for ovarian regeneration and functional restoration [ Commun Biol, 2025, 8(1):1267] PubMed: 40849553
ELK3 destabilization by speckle-type POZ protein suppresses prostate cancer progression and docetaxel resistance [ Cell Death Dis, 2024, 15(4):274] PubMed: 38632244
Transcription of microRNAs is regulated by developmental signaling pathways and transcription factors [ Front Cell Dev Biol, 2024, 12:1356589] PubMed: 38721525
Downregulation of PIK3IP1/TrIP on T cells is controlled by TCR signal strength, PKC, and metalloprotease-mediated cleavage [ J Biol Chem, 2024, 300(12):107930] PubMed: 39454954
Epithelial TNF controls cell differentiation and CFTR activity to maintain intestinal mucin homeostasis [ J Clin Invest, 2023, 10.1172/JCI163591] PubMed: 37643009
Lysine methylation promotes NFAT5 activation and determines temozolomide efficacy in glioblastoma [ Nat Commun, 2023, 14(1):4062] PubMed: 37429858
Neurokinin-1 receptor drives PKCɑ-AURKA/N-Myc signaling to facilitate the neuroendocrine progression of prostate cancer [ Cell Death Dis, 2023, 14(6):384] PubMed: 37385990
HDAC Inhibition Restores Response to HER2-Targeted Therapy in Breast Cancer via PHLDA1 Induction [ Int J Mol Sci, 2023, 24(7)6228] PubMed: 37047202
Epicardial Adipose Tissue-Derived Leptin Promotes Myocardial Injury in Metabolic Syndrome Rats Through PKC/NADPH Oxidase/ROS Pathway [ J Am Heart Assoc, 2023, 12(15):e029415] PubMed: 37489731

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.