Geldanamycin (NSC 122750)

CatalogusnummerS2713 Batch:S271302

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C29H40N2O9
Moleculair gewicht 560.64 CAS-nr. 30562-34-6
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (178.36 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Geldanamycin is een van nature voorkomende HSP90-remmer met een Kd van 1,2 μM, die specifiek de associatie van de glucocorticoïdreceptor (GR)/HSP verstoort. Geldanamycin vermindert virusinfectie-geïnduceerde ALI (acute longschade)/ARDS (acuut respiratoir distress syndroom) door de ontstekingsreacties van de gastheer te verminderen.
Doelen
p185
(SKBr3 cells)		 HSP90 (N-terminal domain)
(Cell-free assay)		 HSP90
(Cell-free assay)
70 nM 0.78 μM(Kd) 1.2 μM(Kd)
In vitro Geldanamycin bindt aan de ATP-bindingsplaats in het N-terminale domein van Hsp90s (residuen 1-220). Deze verbinding remt de ATPase-activiteit van Hsp90 op een dosisafhankelijke manier. Het veroorzaakt een dosisafhankelijke G2-arrest en omkeerbare remming van de ingang in de S-fase in de A2780 menselijke eierstokkankerzellijn. Deze remming gaat gepaard met een p53-toename en is uiteindelijk p53-afhankelijk gebleken. Deze chemische stof veroorzaakt polyubiquitinatie en proteasomale afbraak van het p185-receptorproteïne-tyrosinekinase en vertoont een IC50 van 70 nM. Het is een typisch antitumorreagens en vertoont een gemiddelde GI50 van 0,18 μM tegen het panel van 60 menselijke tumorzellijnen.
In vivo Geldanamycin (50 mg/kg) vertoont 30% remming van pl85-geassocieerde fosfotyrosineniveaus in FRE/erbB-2 muizen.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Isotherme Titratie Calorimetrie (ITC) van Nucleotide Binding

    De titratie-experimenten worden uitgevoerd met behulp van het MSC-systeem. In elk experiment worden 16 aliquots van 15 μL geldanamycin (300 μM in 1% DMSO) geïnjecteerd in 1,3 mL proteïne (31 μM in 20 mM Tris-HCl, pH 7,5, 1 mM EDTA) bij 25 °C, en de resulterende gegevens worden aangepast na aftrek van de verdunningswarmten. Verdunningswarmten worden bepaald in afzonderlijke experimenten door toevoeging van deze verbinding aan buffer en buffer aan proteïne. Geen bewijs voor binding van DMSO in de nucleotide-bindingsplaats wordt waargenomen. Titratiegegevens worden aangepast met behulp van een niet-lineair kleinste-kwadraten curve-fitting algoritme met drie zwevende variabelen: stoichiometrie, bindingsconstante (Kb) 1/Kd), en verandering van enthalpie van interactie (ΔH°). Geschatte dissociatieconstanten voor de binding van deze verbinding aan intact gist Hsp90 is 1,22 μM, en voor binding aan Hsp90 N-terminaal domein is 0,78 μM. Geen significante warmte wordt waargenomen bij binding aan het C-terminale fragment.
Celassay:

[2]
  • Cellijnen

    A2780 human ovarian cell line

  • Concentraties

    0.001-10 μM

  • Incubatietijd

    3 hours

  • Methode

    Exponentially growing cells are treated with Geldanamycin and at various times DNA synthesis is assessed by incorporation of bromodeoxyuridine (BrdUrd) and flow cytometric analysis. No marked difference in total cell number is noted during this time course for treated and untreated cultures. BrdUrd (10 μM) is incorporated over a 4-h incubation period at 37 °C and cells are harvested and fixed in 70% ethanol. After denaturation of the DNA with 2 N HC1, cells are incubated with an anti-BrdUrd mouse monoclonal antibody followed by a fluorescein isothiocyanate (FITC)-linked goat anti-mouse IgG. Cells are stained for 30 minutes at room temperature with propidium iodide and analysed by flow cytometry using a Coulter EPICS Profile Analyzer.
Dierstudie:

[6]
  • Dierlijke modellen

    FRE/erbB-2 tumors in nu/nu mice

  • Doseringen

    50 mg/kg

  • Toediening

    Administered via i.p.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9925731/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8599864/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8798456/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7909494/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7628050/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7562911/

Klantproductvalidatie

Phenotypic effect of Genetic or Pharmacologic Compromise of the 477 Hsp70-StiA-Hsp90 Complex. The impact of each genetic modification on radial growth, conidiation, and response to various stress conditions was assessed after inoculation of a suspension of 104 conidia on glucose minimal medium (GMM) agar plates and incubation at 37ºC for 5 days.

Gegevens van [ , , Antimicrob Agents Chemother, 2015, 10.1128/AAC.00946-15 ]

C2C12 myoblasts were transfected with HA-tagged A17-PABPN1 constructs. Twenty-four hours post-transfection, cells were treated with CHX (10 μg/ml) alone or together with geldanamycin (2.5 μM) for the indicated times at 37°C. Lysates were blotted to show the expression of the proteins of interest. Band density was quantified and is shown in the line graph (right panels). Data are shown as the mean ± SEM (n = 5); **, P < 0.01.

Gegevens van [ , , PLoS One, 2015, 10(9):e0138936. ]

RT-qPCR analysis of eNOS mRNA and representative Western blot images of eNOS expression, respectively, in irradiated BAECs pretreated of geldanamycin (GA; 500 nM). At 12 h after 10 Gy irradiation, BAECs were harvested. The results suggest that both HSP90 is involved in the upregulation of eNOS in irradiated BAECs.

Gegevens van [ , , Radiat Res, 2018, 189(5):519-528 ]

Sellecks Geldanamycin (NSC 122750) Is geciteerd door 36 Publicaties

The deubiquitinase inhibitor WP1130 drives nuclear aggregation and reactivation of mutant p53 for selective cancer cell targeting [ FEBS J, 2025, 292(11):2823-2842] PubMed: 40070163
Targeting HSP90 with Ganetespib to Induce CDK1 Degradation and Promote Cell Death in Hepatoblastoma [ Cancers (Basel), 2025, 17(8)1341] PubMed: 40282517
Viral proteins resolve the virus-vector conundrum during hemipteran-mediated transmission by subverting salicylic acid signaling pathway [ Nat Commun, 2024, 15(1):9448] PubMed: 39487136
Polo-like kinase 2 promotes microglial activation via regulation of the HSP90α/IKKβ pathway [ Cell Rep, 2024, 43(10):114827] PubMed: 39383034
Inhibition of HSP90 in Driver Oncogene-Defined Lung Adenocarcinoma Cell Lines: Key Proteins Underpinning Therapeutic Efficacy [ Int J Mol Sci, 2023, 24(18)13830] PubMed: 37762133
Development of a First-in-Class Small-Molecule Inhibitor of the C-Terminal Hsp90 Dimerization [ ACS Cent Sci, 2022, 8(5):636-655] PubMed: 35647282
Local Elimination of Senescent Cells Promotes Bone Defect Repair during Aging [ ACS Appl Mater Interfaces, 2022, 10.1021/acsami.1c22138] PubMed: 35014784
Proteome-Wide Deconvolution of Drug Targets and Binding Sites by Lysine Reactivity Profiling [ Anal Chem, 2022, 10.1021/acs.analchem.1c05455] PubMed: 35147412
Hsp90 Regulates GCRV-II Proliferation by Interacting with VP35 as Its Receptor and Chaperone [ J Virol, 2022, 96(19):e0117522] PubMed: 36102647
Hsp90 Regulates GCRV-II Proliferation by Interacting with VP35 as Its Receptor and Chaperone [ Journal of Virology, 2022, Vol. 96, No. 19] PubMed: None

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.