Gefitinib (ZD1839)

CatalogusnummerS1025 Batch:S102506

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C22H24ClFN4O3
Moleculair gewicht 446.90 CAS-nr. 184475-35-2
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 89 mg/mL (199.14 mM)
Ethanol 5 mg/mL (11.18 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
2%DMSO 40% PEG 300 5%Tween80  53%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 0.600mg/ml (1.34mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 30 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 530 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Gefitinib is een EGFR-remmer voor Tyr1173, Tyr992, Tyr1173 en Tyr992 in de NR6wtEGFR- en NR6W-cellen met een IC50 van respectievelijk 37 nM, 37 nM, 26 nM en 57 nM. Deze verbinding bevordert autophagy en apoptosis van longkankercellen via blokkade van de PI3K/AKT/mTOR-route.
Doelen
Tyr1173 (NR6W cells) Tyr1173 (NR6wtEGFR cells) Tyr992 (NR6wtEGFR cells) Tyr992 (NR6W cells)
26 nM 37 nM 37 nM 57 nM
In vitro

Gefitinib remt effectief alle tyrosinefosforyleringsplaatsen op EGFR in zowel de hoog als laag EGFR-expresserende cellijnen, waaronder de NR6-, NR6M- en NR6W-cellijnen. De fosforyleringsplaatsen Tyr1173 en Tyr992 zijn minder gevoelig en vereisen hogere concentraties van deze verbinding voor remming. Het blokkeert effectief de fosforylering van PLC-γ, met een IC50 van 27 nM, in NR6W-cellen. De NR6wtEGFR- en NR6M-cellijnen hebben lage niveaus van PLC-γ-fosforylering, maar het niveau in de NR6M-cellijn is resistenter tegen remming door deze chemische stof met respectievelijk een IC50 van 43 nM en 369 nM. Deze verbinding remt Akt-fosforyleringen, met een IC50 van 220 en 263 nM, in respectievelijk de laag-EGFR- en -EGFRvIII-expresserende cellijnen. In het dosisbereik van 0,1 tot 0,5 μM vergemakkelijkt het significant, in plaats van op te heffen, de kolonieformatie van NR6M-cellen. Bij een concentratie van 2 μM blokkeert deze chemische stof echter de NR6M-kolonieformatie volledig. Het remt snel en dosisafhankelijk EGFR- en ERK-fosforylering tot 72 uur na EGF-stimulatie in zowel de hoog- als laag-EGFR-expresserende cellijnen. Deze verbinding is de monolaaggroei van deze EGF-gedreven ongetransformeerde MCF10A-cellen met een IC50 van 20 nM. De combinatie van deze chemische stof (0,2 μM en 0,5 μM) met bestraling leidde tot een significante groeiremming in LoVo-cellen, vergeleken met alleen bestraling.

In vivo

Gefitinib (100 mg/kg) verbetert het antitumorale effect van radiotherapie in LoVo-tumortransplantaten. Behandeling van naakte muizen met gevestigde menselijke GEO-colonkanker-xenografts met deze verbinding onthult een omkeerbare dosisafhankelijke remming van tumorgroei, omdat GEO-tumoren de groeisnelheid van de controles aan het einde van de behandeling hervatten.

Kenmerken Een potente EGFR tyrosinekinase-remmer.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    NR6, NR6M and NR6W cells

  • Concentraties

    0-2 μM

  • Incubatietijd

    72 hours

  • Methode

    Exponentially growing cells including NR6, NR6M, NR6M and NR6W cells are seeded in sextuple in 96-well plates at a concentration of 2000 cells/well, allowed to adhere and subsequently washed in PBS and incubated overnight in medium containing 0.5% FCS. Cells are then treated with varying concentrations (0-2 μM) of Gefitinib or the solute control DMSO and EGF. The optimal EGF concentration for inducing proliferation of NR6wtEGFR and NR6W cells has previously been determined and hence NR6wtEGFR and NR6W cells are supplemented with 10 nM and 0.1 nM this compound, respectively. EGF is not added to NR6 and NR6M cells. After 72 hours the amount of cells are measured by performing a MTT proliferation assay.
Dierstudie:

[3]
  • Dierlijke modellen

    Female nude mice (cba nu/nu) aged 8–10 weeks are intra-dermal injected with LoVo cells.

  • Doseringen

    100 mg/kg

  • Toediening

    Once daily by oral administration (0.1 mL/10 g body weight) for 14 days

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16189524/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11585753/
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2364169/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10815932/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11156248/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11745477/

Klantproductvalidatie

<p>Perturbation of EGFR by its ligand EGF and gefitinib (ZD-1839 Iressat; inhibits EGFR) produces opposite responses in the predicted EGFR target genes SOCS2 and NR2E1.</p>

Gegevens van [ Mol Syst Biol , 2011 , 7, 486 ]

<p>Susceptibility of lung cancer cells to cytolytic activity of NK-92 cells after treatment with EGFR inhibitors. Three lung cancer cells were untreated (open circle) or treated with 10 μM erlotinib or gefitinib (black filled square or black filled triangle) for 24 hours. The lung cancer cells were cocultured with NK-92 cells at indicated effector to target ratio (E:T ratio). To determine the specificity of NKG2D-mediated cytolysis of lung cancer cells, NK-92 cells were preincubated with blocking mAb against NKG2D before the assay (gray filled square and triangle) and correspond-ing isotype mAb (open square and triangle).</p>

Gegevens van [ J Immunother , 2011 , 34(4), 372-81 ]

<p>The EGF-dependent increased association of PCM1 and AZI1 requires EGFR kinase activity. ZD1839 (Iressa)—EGFR tyrosine kinase inhibitor.</p>

Gegevens van [ Mol Biosyst , 2011 , 7, 3223-33 ]

<p>Inhibition of signaling pathway activation in lung tumor cell lines by kinase inhibitors. Lung tumor cells were cultured in 10% FBS until reaching ∼80% confluence and then the cells were starved in serum-free medium for overnight, followed by 4-hour treatment with the inhibitors. Cell lysates were then prepared and used for determination of the pathway activation signals by the CEER assay.</p>

Gegevens van [ Int J Proteomics , 2011 , 215496 ]

Sellecks Gefitinib (ZD1839) Is geciteerd door 789 Publicaties

Galectin-3-integrin α5β1 phase separation disrupted by advanced glycation end-products impairs diabetic wound healing in rodents [ Nat Commun, 2025, 16(1):7287] PubMed: 40775187
Androgen receptor promotes arachidonic acid metabolism and angiogenic microenvironment in AFP-negative hepatocellular carcinoma [ Nat Commun, 2025, 16(1):6451] PubMed: 40651942
The potential of lazertinib and amivantamab combination therapy as a treatment strategy for uncommon EGFR-mutated NSCLC [ Cell Rep Med, 2025, 6(2):101929] PubMed: 39874964
Anti-galectin-9 therapy synergizes with EGFR inhibition to reprogram the tumor microenvironment and overcome immune evasion [ J Immunother Cancer, 2025, 13(7)e010926] PubMed: 40664443
Separase Inhibition Enhances Gefitinib Sensitivity of Lung Cancer via PTBP1/TAK1/RIPK1-Mediated PANoptosis [ MedComm (2020), 2025, 6(11):e70432] PubMed: 41122447
METTL1/WDR4-mediated m7G Hypermethylation of SCLT1 mRNA Promotes Gefitinib Resistance in NSCLC [ Genomics Proteomics Bioinformatics, 2025, qzaf076] PubMed: 40857569
N6-methyladenosine-modified GPX2 impacts cancer cell stemness and TKI resistance through regulating of redox metabolism [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):458] PubMed: 40533443
Antitumor activity of afatinib in EGFR T790M-negative human oral cancer therapeutically targets mTOR/Mcl-1 signaling axis [ Cell Oncol (Dordr), 2025, 48(1):123-138] PubMed: 38888847
Efficacy of Conventional and Novel Tyrosine Kinase Inhibitors for Uncommon EGFR Mutations-An In Vitro Study [ Cells, 2025, 14(17)1386] PubMed: 40940797
Glimepiride overcomes acquired resistance to EGFR TKIs in lung cancer via the AMPK/ERK/MMP7 signaling pathway [ Biochem Pharmacol, 2025, 241:117162] PubMed: 40659128

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.