GCN2iB

CatalogusnummerS8929 Batch:S892902

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C18H12ClF2N5O3S
Moleculair gewicht 451.83 CAS-nr. 2183470-12-2
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 15 mg/mL (33.19 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 0.750mg/ml (1.66mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 15 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving GCN2iB is een ATP-competitieve Serine/threonin kinase general control nonderepressible 2 (GCN2)-remmer met een IC50 van 2,4 nM.
Doelen
GCN2
(Cell-free assay)
2.4 nM
In vitro

De behandeling van acute lymfatische leukemie (ALL) cellen met GCN2iB maakt ALL-cellen gevoelig voor ASNase door de inductie van ASNS te voorkomen, wat resulteert in verlaagde niveaus van de novo eiwitsynthese. Gecombineerde behandeling met ASNase en deze verbinding induceert de stress-geactiveerde MAPK-route, waardoor apoptose wordt geactiveerd. Door gebruik te maken van celpaneelanalyses tonen we ook aan dat acute myeloïde leukemie- en pancreaskankercellen zeer gevoelig zijn voor de gecombineerde behandeling.

In vivo

De combinatie van ASNase-behandeling met GCN2iB blokkeert synergetisch de in vivo tumorgroei in ALL-, AML- en pancreas-xenograftmodellen.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • GCN2 kinase assay

    Recombinant GCN2 (1 nmol/L) eiwit wordt 60 min lang met GCN2iB voorgeïncubeerd en vervolgens geïncubeerd met ATP (KM-waarde van GCN2 = 190 μmol/L) en het groen fluorescerend eiwit-eIF2α substraat (130 nmol/L) bij 25°C. De hoeveelheid gefosforyleerd substraat wordt bepaald met behulp van de LanthaScreen Tb-anti-p-eIF2α (pSer52) antilichaamkit. De IC50-waarde van eIF2α kinase wordt gemeten met de XLfit software.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    Pancreatic cancer cells, CCRF-CEM cells, MEF cells (GCN2-WT or -KO), CCRF-CEM, MV-4-11, SU.86.86 cells

  • Concentraties

    37 nM, 110 nM, 330 nM, 1.0 μM

  • Incubatietijd

    4 h, 72 h

  • Methode

    CCRF-CEM cells are treated with GCN2iB as indicated for 4 h. Cell lysates are analyzed by western blot; MEF cells (GCN2-WT or -KO) are treated with this compound as indicated for 72 h. Cell viability is measured; CCRF-CEM, MV-4-11, and SU.86.86 cells are treated with 1 μmol/L of this chemical as indicated for 72 h. Cell viability is measured at day 0 and day 3; CCRF-CEM and SU.86.86 cells are treated with this compound as indicated for 72 h. Cell viability is measured.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    6-week-old female SCID mice

  • Doseringen

    1 mg/kg, 3 mg/kg, 10 mg/kg

  • Toediening

    Oral gavage, IP

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30061420/

Sellecks GCN2iB Is geciteerd door 6 Publicaties

Intra-tumoral hypoxia promotes CD8+ T cell dysfunction via chronic activation of integrated stress response transcription factor ATF4 [ Immunity, 2025, 58(10):2489-2504.e8] PubMed: 41005293
mTORC1 senses glutamine and other amino acids through GCN2 [ EMBO J, 2025, 10.1038/s44318-025-00505-1] PubMed: 40691417
The integrated stress response drives MET oncogene overexpression in cancers [ EMBO J, 2025, 44(4):1107-1130] PubMed: 39774381
Nucleus pulposus cells regulate macrophages in degenerated intervertebral discs via the integrated stress response-mediated CCL2/7-CCR2 signaling pathway [ Exp Mol Med, 2024, 56(2):408-421.] PubMed: 38316963
GDF15 ameliorates sepsis-induced lung injury via AMPK-mediated inhibition of glycolysis in alveolar macrophage [ Respir Res, 2024, 25(1):201] PubMed: 38725041
Adipocytes disrupt the translational programme of acute lymphoblastic leukaemia to favour tumour survival and persistence [ Nat Commun, 2021, 12(1):5507] PubMed: 34535653

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.