GANT61

CatalogusnummerS8075 Batch:S807502

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C27H35N5
Moleculair gewicht 429.6 CAS-nr. 500579-04-4
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro Ethanol 85 mg/mL (197.85 mM)
DMSO Insoluble
Water Insoluble
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving GANT61 (NSC 136476) is een remmer van zowel GLI1 als GLI2-geïnduceerde transcriptie, remt hedgehog met een IC50 van 5 μM in GLI1-expresserende HEK293T-cellen, vertoont selectiviteit ten opzichte van andere pathways, zoals TNF- en glucocorticoïdreceptor-gen-transactivatie. Deze verbinding induceert apoptosis en activeert beschermende autophagy in LX-2-cellen.
Doelen
GLI1
(HEK293T cells expressing GLI1)
5 μM
In vitro GANT61 is een remmer van zowel GLI1 als GLI2-geïnduceerde transcriptie. Deze verbinding remt het DNA-bindingsvermogen van GLI1. Het remt hedgehog-signalering met een IC50 van 5 μM, vertoont selectiviteit ten opzichte van andere pathways, zoals TNF-signalering/NFκB-activatie, glucocorticoïdreceptor-gen-transactivatie en de Ras–Raf–Mek–Mapk-cascade. Deze chemische stof remde efficiënt in vitro tumorcelproliferatie op een GLI-afhankelijke manier. Het induceert apoptose in chronische lymfatische leukemiecellen (CLL), maar niet in normale B-lymfocyten. Deze verbinding induceert robuuste cytotoxiciteit en schakelt de clonogeniciteit uit in menselijke darmkankercellijnen. Het induceert remming van DNA-replicatie in de vroege S-fase in menselijke darmkankercellijnen, leidend tot DNA-schade-signalering waarbij een ATM–Chk2-as betrokken is en inductie van celdood. Deze chemische stof (30 μM) veroorzaakt groeiremming en apoptose in acute myeloïde leukemie (AML) cellen.
In vivo In naakte muizen geïnjecteerd met GLI1-positieve 22Rv1 prostaatklierkankercellen, induceert GANT61 groeiregressie totdat er geen tumor meer palpabel is. In naakte muizen met SK-N-AS neuroblastoom xenografts remt deze verbinding (orale gavage, 50 mg/kg) de tumorgroei op dag 12 significant, aangezien het tumorvolume met 63% is verminderd vergeleken met controles.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • Dual Luciferase Assay

    HEK293-cellen worden getransfecteerd met GLI1-expressieplasmide, samen met de reporterplasmiden 12×GliBSLuc en R-Luc op 10 cm-platen (dag 0). Vierentwintig uur later worden cellen gezaaid in witte 96-wells platen met een doorzichtige bodem met een dichtheid van 15.000 cellen per well. Cellen krijgen de tijd om te hechten, en deze verbinding wordt toegevoegd in een finale concentratie van 10 μM in DMSO (0,5% finale DMSO-concentratie) (dag 1,5). Cellen worden nog eens 24 uur gekweekt, vervolgens gelyseerd en daarna geanalyseerd met behulp van de Dual Luciferase-kit.
Celassay:[1]
  • Cellijnen

    PANC1 or 22Rv1

  • Concentraties

    ~5 μM

  • Incubatietijd

    48 h

  • Methode

    BrdU Incorporation Assay. Subconfluent cells are grown in reduced FBS (2.5%) for 48 h in the presence of 5 μM test compound (or DMSO) on white 96-well plates with clear bottom. Subsequently, cells are labeled for 2 h with BrdU, fixed, and analyzed.
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    BALB/c nude mice with 22Rv1 cell xenograft

  • Doseringen

    50 mg/kg

  • Toediening

    s.c.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17494766/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20603613/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21135115/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21747117/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22398221/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22949014/

Klantproductvalidatie

<p>Apoptosis evaluation of UACC62R, SK-MEL-28 R and R3 cells treated with Gant61 (10 μM) for 48 h by flow cytometry detection of Annexin V staining.</p>

, , Oncogene, 2017, 36(13): 1849-1861

<p>Western blot revealed that the expression levels of p-STAT3, and SOCS3 decreased accompanied with the inhibition of GLI1 by GANT61 in the three cells. Statistical data represent the means ± SEM of three independent experiments. (*P < 0.05, compared with solvent group).</p>

, , Oncotarget. 2017, 8(30):48701-48710

GANT61 suppresses AML cell growth. (A) AML cell lines were treated with different concentrations of GANT61 for 48 h. Cell viability was assessed by WST-8 assay. (B) The line graph showed the effect of GANT61 on colony formation capacity in AML cell lines. * P < 0.05, ** P< 0.01, *** P < 0.001.

Gegevens van [ , , Cell Physiol Biochem, 2016, 38(4):1288-302. ]

GANT61 enhanced the DNA damage effect initiated by TMZ treatment. Representative comet staining images in U87 and U251 cells after different treatments (5 μM GANT61, 100 μM TMZ or both).

Gegevens van [ , , J Exp Clin Cancer Res, 2016, 35(1):184. ]

Sellecks GANT61 Is geciteerd door 102 Publicaties

The O-glycosyltransferase C1GALT1 promotes EWSR1::FLI1 expression and is a therapeutic target for Ewing sarcoma [ Nat Commun, 2025, 16(1):1267] PubMed: 39894896
Endothelial cell-derived SDF-1α elicits stemness traits of glioblastoma via dual-regulation of GLI1 [ Theranostics, 2025, 15(18):9819-9837] PubMed: 41041071
GPR137-RAB8A activation promotes ovarian cancer development via the Hedgehog pathway [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):22] PubMed: 39856733
PlexinD1 is a driver and a therapeutic target in advanced prostate cancer [ EMBO Mol Med, 2025, 17(2):336-364] PubMed: 39748059
Sonic Hedgehog potentiates BMP9-induced osteogenic differentiation of mesenchymal stem cells [ Genes Dis, 2025, 12(3):101308] PubMed: 40070367
Impact of Hedgehog modulators on signaling pathways in primary murine and human hepatocytes in vitro: insights into liver metabolism [ Arch Toxicol, 2025, 99(3):1105-1116] PubMed: 39714734
Identification of a distal enhancer regulating hedgehog interacting protein gene in human lung epithelial cells [ EBioMedicine, 2024, 101:105026] PubMed: 38417378
Inhibition of primary cilia-hedgehog signaling axis triggers autophagic cell death and suppresses malignant progression of VHL wild-type ccRCC [ Cell Death Dis, 2024, 15(10):739] PubMed: 39389955
Hedgehog pathway orchestrates the interplay of histone modifications and tailors combination epigenetic therapies in breast cancer [ Acta Pharm Sin B, 2023, 13(6):2601-2612] PubMed: 37425067
The deubiquitinating enzyme USP44 suppresses hepatocellular carcinoma progression by inhibiting Hedgehog signaling and PDL1 expression [ Cell Death Dis, 2023, 14(12):830] PubMed: 38097536

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.