Ganetespib (STA-9090)

CatalogusnummerS1159 Batch:S115901

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C20H20N4O3
Moleculair gewicht 364.4 CAS-nr. 888216-25-9
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 73 mg/mL (200.32 mM)
Ethanol 15 mg/mL (41.16 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Ganetespib (STA-9090) is een HSP90-remmer met een IC50 van 4 nM in OSA 8-cellen, induceert apoptose van OSA-cellen terwijl normale osteoblasten niet worden beïnvloed; actieve metaboliet van STA-1474. Fase 3.
Doelen
HSP90
(OSA 8 cells)
4 nM
In vitro De 50% remmende concentraties (IC50) voor Ganetespib (STA-9090) tegen maligne mestcellijnen zijn 10-50 keer lager dan die voor 17-AAG, wat aangeeft dat triazolone klasse van HSP90-remmers waarschijnlijk een grotere potentie vertoont dan geldanamycine-gebaseerde remmers. Deze verbinding remt MG63-cellijnen met IC50 van 43 nM. Het bindt aan het ATP-bindende domein aan de N-terminus van Hsp90 en dient als een potente Hsp90-remmer door de afbraak te veroorzaken van meerdere oncogene Hsp90-cliëntproteïnen, waaronder HER2/neu, gemuteerde EGFR, Akt, c-Kit, IGF-1R, PDGFRα, Jak1, Jak2, STAT3, STAT5, HIF-1α, CDC2 en c-Met, evenals Wilms' tumor 1. Bij lage nanomolaire concentraties stopt het krachtig de celproliferatie en induceert het apoptose in een breed scala aan menselijke kankercellijnen, inclusief veel receptor tyrosine kinase-remmer- en tanespimycine-resistente cellijnen. Het vertoont potente cytotoxiciteit in een reeks solide en hematologische tumorcellijnen, inclusief die welke gemuteerde kinasen tot expressie brengen die resistentie verlenen tegen kleine-molecuul tyrosine kinase-remmers. De behandeling ervan veroorzaakte snel de afbraak van bekende Hsp90-cliëntproteïnen, vertoont een superieure potentie ten opzichte van de ansamycineremmer 17-AAG, en toont aanhoudende activiteit, zelfs bij korte blootstellingstijden. In een andere studie induceert het apoptose van maligne canine mestcellijnen. Het is actief bij significant lagere concentraties voor C2 en BR canine maligne mestcellen met IC50 van respectievelijk 19 en 4 nM, terwijl 17-AAG C2 en BR canine maligne mestcellen remt met IC50 van respectievelijk 958 en 44 nM. Zowel de expressie van WT als gemuteerd Kit worden na 24 uur door 100 nM van deze verbinding neerwaarts gereguleerd in alle behandelde lijnen, inclusief C2- en BMCMCs-cellen. Er worden echter geen effecten op de PI3K- of HSP90-expressie waargenomen na behandeling.
In vivo Toediening van Ganetespib (STA-9090) leidt tot significante tumorverkleining in verschillende tumortransplantaatmodellen bij muizen en lijkt minder toxisch te zijn. Bovendien toonde deze verbinding een betere tumorpenetratie in vergelijking met tanespimycine. Het remt de in vivo tumorgroei in zowel maligne mestcel- als OSA-transplantaatmodellen. Ganetespib remt de tumorgroei significant wanneer het wordt toegediend met twee herhaalde cycli van 25 mg/kg/dag gedurende 3 dagen, met een %T/C-waarde van 18. Het wordt goed verdragen, waarbij de voertuig- en Ganetespib-groepen gemiddelde lichaamsgewichtsveranderingen ten opzichte van het begin van de studie van respectievelijk +0,3% en -8,1% op dag 17 hadden.

Protocol (uit referentie)

Celassay:[1]
  • Cellijnen

    OSA cells

  • Concentraties

    0.001-1μM

  • Incubatietijd

    5 days

  • Methode

    To determine the 50% inhibitory concentrations, a total of 1.5 × 103 OSA cells are seeded in 96-well plates in 10% serum-containing complete medium and incubated overnight. Plates are harvested at day 5 following treatment with 0.001, 0.005, 0.01, 0.05, 0.1, 0.5 and 1 μM Ganetespib (STA-9090) and analyzed. Fluorescence measurements are made using a plate reader with excitation at 485 nm and emission detection at 530 nm. Relative cell number is calculated as a percentage of the control wells: absorbance of sample/absorbance of DMSO treated cells × 100.
Dierstudie:[4]
  • Dierlijke modellen

    Female severe combined immune-deficient (SCID) mice

  • Doseringen

    25 mg/kg/day for 3 days

  • Toediening

    Tail vein injection

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19544563/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21154128/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22144665/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18657349/

Klantproductvalidatie

Breast cancer (MDA-MB-231), pancreatic cancer (PaTu2), lung cancer (A549), colon cancer HCT-116, and acute myeloid leukemia (SKM1) cell lines were incubated with increasing amounts of PU-H71 and STA-9090 as indicated. Western blot analysis with PRKD2, cleaved PARP, and cleaved caspase-9 antibodies is depicted.

Gegevens van [ Cancer Res , 2014 , 10.1158/0008-5472.CAN-14-1017 ]

Loss of viability (Z score) resulting from HSP90 inhibition (HSP90i; ganetespib, 5 nM) in FANCA null GM6914 cells transduced with retroviruses encoding FANCA wild-type (squares; WT) or empty vector control (circles; null) in the presence (black symbols) of MMC (31.6 nM) or DMSO control (gray symbols). Data from three independent experiments are presented as mean ± SEM.

Gegevens van [ , , Cell, 2017, 168(5):856-866 ]

Western blot analysis of the expression of Brd4 and Hsp90 from whole-cell lysates of Pkd1 null MEK cells and Pkd1 mutant PN24 cells treated with STA9090 at indicated concentrations for 24 h (B), and in Pkd1 null MEK cells and Pkd1 mutant PN24 cells treated with STA9090 (200 nM) at indicated time points (C).

Gegevens van [ , , Hum Mol Genet, 2015, 10.1093/hmg/ddv136 ]

Sellecks Ganetespib (STA-9090) Is geciteerd door 81 Publicaties

Neuronal aging causes mislocalization of splicing proteins and unchecked cellular stress [ Nat Neurosci, 2025, 28(6):1174-1184] PubMed: 40456907
Hsp90 C-terminal domain inhibition enhances ferroptosis by disrupting GPX4-VDAC1 interaction to increase HMOX1 release from oligomerized VDAC1 channels [ Redox Biol, 2025, 85:103672] PubMed: 40472773
In Vivo Visualization and Quantification of Brain Heat Shock Protein 90 with [11C]HSP990 in Healthy Aging and Neurodegeneration [ J Nucl Med, 2025, jnumed.124.268961] PubMed: 40306968
HSC70 coordinates COP9 signalosome and SCF ubiquitin ligase activity to enable a prompt stress response [ EMBO Rep, 2025, 10.1038/s44319-025-00376-x] PubMed: 39915298
Heat shock protein 90 chaperone activity is required for hepatitis A virus replication [ J Virol, 2025, e0050225] PubMed: 40470959
Heat shock protein 90 chaperone activity is required for hepatitis A virus replication [ J Virol, 2025, 99(7):e0050225] PubMed: 40470959
Curcumin Induces Homologous Recombination Deficiency by BRCA2 Degradation in Breast Cancer and Normal Cells [ Cancers (Basel), 2025, 17(13)2109] PubMed: 40647408
Targeting HSP90 with Ganetespib to Induce CDK1 Degradation and Promote Cell Death in Hepatoblastoma [ Cancers (Basel), 2025, 17(8)1341] PubMed: 40282517
Targeting heat shock protein 90 with usnic acid relieves immune suppression via aryl hydrocarbon receptor-mediated mechanisms in lung cancer [ Mol Biomed, 2025, 6(1):81] PubMed: 41091398
ETS1 Orchestrates a Hybrid EMT Program Driving in vivo Metastasis and Immune Evasion [ bioRxiv, 2025, 2025.07.17.665404] PubMed: 40777467

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.