Galunisertib (LY2157299)

CatalogusnummerS2230 Batch:S223008

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C22H19N5O
Moleculair gewicht 369.42 CAS-nr. 700874-72-2
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 73 mg/mL (197.6 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Galunisertib (LY2157299) is een potente TGFβ receptor I (TβRI) remmer met een IC50 van 56 nM in een celvrije test. Fase 2/3.
Doelen
TβRI
(Cell-free assay)
56 nM
In vitro

Galunisertib (LY2157299) remt krachtig de TGFβ receptorgeneratie. Het schakelt de TGFβ geïnduceerde Smad2 fosforylering in HUVEC cellen uit, en vertoont ook dosisafhankelijke potentiatie van VEGF of bFGF geïnduceerde celproliferatie in HUVEC. Deze verbinding bevordert VEGF geïnduceerde HUVEC celmigratie en potentieert angiogenese in de in vitro VEGF-gestimuleerde koordvormingstest. Het remt TGF-β-gemedieerde SMAD2 activering en hematopoëtische suppressie in primaire hematopoëtische stamcellen op een dosisafhankelijke manier. LY2157199 behandeling stimuleert hematopoëse uit primaire MDS beenmergspecimens. In menselijke glioblastoom (GBM) cellen blokkeert het signalering via het heteromere TGFβ receptorcomplex om de niveaus van actieve, gefosforyleerde SMAD te verminderen.

In vivo

Hoewel antitumorale activiteit is waargenomen in verschillende preklinische modellen, toont Galunisertib (LY2157299) geen significante in vivo angiogene effecten in de 4T1, Colo205 of A549 xenograftmodellen.

Toediening van deze verbinding verbetert anemie in een TGF-β overexpressie transgeen muismodel van beenmergfalen.

Orale toediening ervan bij 75 mg/kg/dag vertoont significante antitumorale activiteit tegen zowel Calu6 als MX1 xenografts bij muizen.

In vivo induceert het angiogenese en versterkt het VEGF en basische fibroblasten-groeifactor-geïnduceerde angiogenese in een Matrigel-plug-test, terwijl toevoeging van een alfa5-integrine-neutraliserend antilichaam aan de Matrigel deze versterkte respons selectief remt.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Reactie van TGF-β Type I (RIT204D) Receptoren

    Reacties: 170-200 nM enzym in 1 × KB (50 mM Tris pH 7.5, 150 mM NaCl, 4 mM MgCl2, 1 mM NaF, 2 mM β-mercaptoethanol), met een verdunningsreeks van Galunisertib (LY2157299) in 1 × KB /16% DMSO (20 μM tot 1 nM eindconcentratie met 4% DMSO eindconcentratie). Reacties worden gestart door toevoeging van ATP-mix (4 μM ATP/ 1 μCi 33P-α-ATP eindconcentraties) in 1 × KB. Reacties worden gedurende 1 uur geïncubeerd bij 30 °C. Reacties worden gestopt en gekwantificeerd met behulp van standaard TCA/BSA precipitatie op Millipore FB glasvezelfilterplaten en door vloeibare scintillatietelling op een MicroBeta JET.
Celassay:

[7]
  • Cellijnen

    CAFs

  • Concentraties

    10 uM

  • Incubatietijd

    24 h

  • Methode

    CRC CAFs were treated with or without Galunisertib (LY2157299) (10 uM) in a medium containing U-13C-Stearic acid for 24h.
Dierstudie:

[5]
  • Dierlijke modellen

    Nude mice implanted subcutaneously with Calu6 or MX1 cells

  • Doseringen

    75 mg/kg/day

  • Toediening

    Orally

Referenties

  • http://www.google.com/patents/US7872020
  • http://www.aacrmeetingabstracts.org/cgi/content/abstract/2006/1/59-a
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21189329/
  • http://mct.aacrjournals.org/cgi/content/short/10/11_MeetingAbstracts/C201?rss=1
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18039567/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19706683/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35342344/

Klantproductvalidatie

<p>Cells were treated in both formats with 10 uM of SB525334 (TGFβR1), SJN 2511 (TGFβR1), LY2157299 (TGFβR2, TGFβR1), Dorsomorphin (AMPK, ALK2, ALK3, ALK6), DMH-1 (ALK2), or GW5074 (c-raf), or 50 ng/ml of TGF-β. Microtissue or tissue-culture well fluorescence for each condition are shown after 3 days of culture for 393T5 cells, which proliferate slower in control conditions, so that the two cell lines undergo the same number of population doublings during each assay.</p>

Gegevens van [ Lab Chip , 2013 , 13(10), 1969-78 ]

Treatment of HLE and HLF cells with TGFβRI inhibitor LY2157299 led to dose-dependent loss of GLI2 levels.

Gegevens van [ , , Cancer Research, 2014, 74(21): 5963-77 ]

Representative images of 53BP1 foci in HPV− primary HNSCC “G”. Number of 53BP1 foci per cell in irradiated (4 Gy) HPV− (white) and HPV+ (red) HNSCC specimens pretreated with (hatched) or without (open) LY2157299 at 5 hours post irradiation (right).

Gegevens van [ , , Clin Cancer Res, 2018, doi:10.1158/1078-0432.CCR-18-1346 ]

Immunofluorescence of SMα (Red) and VE-cadherin (Red) combined with DAPI (blue) revealed that VM markers were elevated in DMSO-treated NHA/A172 cells but not in galunisertib-treated NHA/A172 cells.

Gegevens van [ , , Sci Rep, 2016, 6:23056. ]

Sellecks Galunisertib (LY2157299) Is geciteerd door 196 Publicaties

TGF-β1-triggered maladaptive bone marrow endothelium impedes hematopoietic recovery [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):332] PubMed: 41053000
NADPH oxidase 1/4 dual inhibition impairs transforming growth factor-beta protumorigenic effects in cholangiocarcinoma cancer-associated fibroblasts [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):257] PubMed: 40820091
TGF-β inhibition restores hematopoiesis and immune balance via bone marrow EPCs in aplastic anemia [ Exp Mol Med, 2025, 57(6):1324-1338] PubMed: 40588527
WISP3 upregulates SDCBP expression to promote the progression of non-small cell lung cancer via the TGF-β signaling pathway [ Biochem Pharmacol, 2025, 240:117082] PubMed: 40571215
Morin Reactivates Nrf2 by Targeting Inhibition of Keap1 to Alleviate Deoxynivalenol-Induced Intestinal Oxidative Damage [ Int J Mol Sci, 2025, 26(3)1086] PubMed: 39940854
Synergistic activity of simvastatin and irinotecan chemotherapy against glioblastoma converges on TGF-β signaling [ J Neurooncol, 2025, 174(3):621-633] PubMed: 40434539
Hypoxia-induced histone methylation and NF-κB activation in pancreas cancer fibroblasts promote EMT-supportive growth factor secretion [ bioRxiv, 2025, 2025.01.30.635486] PubMed: 39974981
Fibrotic response to anti-CSF-1R therapy potentiates glioblastoma recurrence [ Cancer Cell, 2024, 42(9):1507-1527.e11] PubMed: 39255775
Cellular origin and clonal evolution of human dedifferentiated liposarcoma [ Nat Commun, 2024, 15(1):7941] PubMed: 39266532
TGF-β signalling limits effector function capacity of NK cell anti-tumour immunity in human bladder cancer [ EBioMedicine, 2024, 104:105176] PubMed: 38810560

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.