Technische gegevens
| Formule | C26H32N2O |
||||||||||
| Moleculair gewicht | 388.55 | CAS-nr. | 851983-85-2 | ||||||||
| Oplosbaarheid (25°C)* | In vitro | Ethanol | 40 mg/mL (102.94 mM) | ||||||||
| DMSO | 39 mg/mL (100.37 mM) | ||||||||||
| Water | Insoluble | ||||||||||
| In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.) |
|
||||||||||
|
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.) |
|||||||||||
Voorbereiden van stamoplossingen
Biologische activiteit
| Beschrijving | Galeterone (TOK-001) is een selectieve CYP17-remmer en Androgen Receptor (AR)-antagonist met een IC50 van respectievelijk 300 nM en 384 nM, en is een potente remmer van de groei van menselijke prostaattumoren. Fase 2. | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| Doelen |
|
||||
| In vitro | Galeterone is effectief in het voorkomen van de binding van [3H]-R1881 aan de mutante LNCaP AR (T877A) met een IC50 van 845 nM. Deze verbinding remt de DHT-geïnduceerde proliferatie van LNCaP- en LAPC4-cellen op een dosisafhankelijke manier met een IC50 van respectievelijk 6 μM en 3,2 μM. Het remt ook de binding van [3H]-R1881 aan de T575A mutante AR in PC3-cellen met een IC50 van 454 nM. Deze chemische stof remt krachtig de proliferatie van LNCaP- en LAPC4-cellen in afwezigheid van DHT-stimulatie op een dosisafhankelijke manier met een IC50 van respectievelijk 2,6 μM en 4 μM. Bovendien verhoogt de behandeling met deze verbinding de afbraaksnelheid van de AR op een dosisafhankelijke manier. Het remt krachtig de groei van de androgeen-onafhankelijke cellijnen PC-3 en DU-145 op een dosisafhankelijke manier met een GI50 van respectievelijk 7,82 μM en 7,55 μM. Deze chemische stof induceert de stressrespons van het endoplasmatisch reticulum, wat resulteert in een down-regulatie van cyclin D1-proteïne-expressie en cyclin E2 mRNA. Het remt effectief de proliferatie van HP-LNCaP- en C4-2B-cellijnen met een IC50 van respectievelijk 2,9 μM en 9,7 μM. Deze verbinding behandeling met 1 μM remt effectief de Androgen Receptor-activering in LNCaP-cellen (50%) en HP-LNCaP-cellen (70%). Het vermindert de activering van de Androgen Receptor in zowel LNCaP-cellen als HP-LNCaP-cellen met een IC50 van respectievelijk 1 μM en 411 nM, en reguleert de Androgen Receptor-proteïne-expressie met 50% neerwaarts na 24 uur behandeling. Deze chemische stof vermindert de AR-proteïne- en mRNA-expressie, antagoniseert de AR-afhankelijke promoteractivering geïnduceerd door androgeen, en vermindert significant de phospho-4EBP1-niveaus. | ||||
| In vivo | Toediening van Galeterone in een dosis van 50 mg/kg tweemaal daags is zeer effectief in het remmen van de groei van androgeen-afhankelijke LAPC4 menselijke prostaattumor xenograft, met een reductie van 93,8% in het gemiddelde uiteindelijke tumorvolume vergeleken met controles, en het is ook significant effectiever dan castratie. Behandeling met deze verbinding (0,13 mM/kg tweemaal daags) of deze verbinding (0,13 mmol/kg tweemaal daags) plus castratie induceert regressie van LAPC4 tumor xenografts in SCID-muizen met respectievelijk 26,55% en 60,67%. Behandelingen met deze verbinding of deze verbinding plus castratie veroorzaken een aanzienlijke reductie van het AR-eiwit met respectievelijk 10- en 5-voudig. |
Protocol (uit referentie)
| Kinase-assay: |
|
|---|---|
| Celassay: |
|
| Dierstudie: |
|
Referenties
|
Klantproductvalidatie
-
, , Biochem Biophys Res Commun, 2016, 477(4):1005-10.
Sellecks Galeterone Is geciteerd door 6 Publicaties
| Desorption Electrospray Ionization Mass Spectrometry Assay for Label-Free Characterization of SULT2B1b Enzyme Kinetics [ ChemMedChem, 2022, e202200043] | PubMed: 35080134 |
| Galeterone sensitizes breast cancer to chemotherapy via targeting MNK/eIF4E and β-catenin [ Cancer Chemother Pharmacol, 2020, 10.1007/s00280-020-04195-w] | PubMed: 33159561 |
| New steroidal oxazolines, benzoxazoles and benzimidazoles related to abiraterone and galeterone. [ Steroids, 2020, 153:108534] | PubMed: 31678134 |
| Comparison of [17(20)E]-21-Norpregnene oxazolinyl and benzoxazolyl derivatives as inhibitors of CYP17A1 activity and prostate carcinoma cells growth [ Steroids, 2018, 129:24-34] | PubMed: 29183745 |
| Conjugates of 17-substituted testosterone and epitestosterone with pyropheophorbide a differing in the length of linkers [Zolottsev VA, et al. Steroids, 2018, 138:82-90] | PubMed: 30033342 |
| Specificity of anti-prostate cancer CYP17A1 inhibitors on androgen biosynthesis [Udhane SS, et al. Biochem Biophys Res Commun, 2016, 477(4):1005-10] | PubMed: 27395338 |
RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.
VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.
NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.