G007-LK

CatalogusnummerS7239 Batch:S723902

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C25H16ClN7O3S
Moleculair gewicht 529.96 CAS-nr. 1380672-07-0
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 69 mg/mL (130.19 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving G007-LK is een potente en selectieve tankyrase-remmer met een IC50 van respectievelijk 46 nM en 25 nM voor TNKS1/2.
Doelen
TNKS2
(Cell-free assay)		 TNKS1
(Cell-free assay)
25 nM 46 nM
In vitro G007-LK vermindert Wnt/β-catenine signalering door poly(ADP-ribosyl)atie-afhankelijke AXIN-degradatie te voorkomen, waardoor de destabilisatie van β-catenine wordt bevorderd. Deze verbinding blokkeert ligand-gedreven Wnt/β-catenine signalering in celcultuur volledig en vertoont ongeveer 50% remming van APC-mutatie-gedreven signalering in de meeste CRC-cellijnen. Het (0,2 μM) vermindert het aantal COLO-320DM-cellen in mitose van 24% naar 12% en verlaagt HCT-15-cellen in S-fase van 28% naar 18%. Deze chemische stof onderdrukt de kolonieformatie in CRC-lijnen COLO-320DM en SW403. Het onderdrukt de groei van organoïden met een IC50 van 80 nM.
In vivo G007-LK vertoont antitumorale werkzaamheid in xenograft- en genetisch gemanipuleerde CRC-modellen. In het COLO-320DM-model vermindert deze verbinding de eiwitniveaus van tankyrases 1 en tankyrases 2, stabiliseert AXIN1 en AXIN2, en verlaagt het β-catenine-niveau. Wnt/β-catenine signalering wordt duidelijk geremd op een dosisafhankelijke manier in de tumoren van het werkzaamheidsonderzoek, zoals aangegeven door verminderde expressie van β-catenine-geactiveerde genen NKD1, APCDD1 en TNFRSF19 (TROY), evenals verhoogde expressie van het β-catenine-onderdrukte gen CLIC3. Deze verbindingbehandeling verhoogt de expressie van KRT20 en TM4SF4 in COLO-320DM-tumoren. Het (20 mg/kg tweemaal daags) bereikt 61% tumorremming. Deze chemische stof vermindert Wnt/β-catenine signalering en celproliferatie in de normale darm.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • TNKS1 en TNKS2 in vitro biochemische assays

    De remmende activiteit van G007-LK bij verschillende doses (duplicaten) wordt tweemaal getest tegen TNKS1, TNSK2 Chemiluminescent Assay Kits, en de luminescentie wordt gemeten op een GloMax Luminometer.
Celassay:[2]
  • Cellijnen

    APC-mutant CRC cell lines COLO-320DM

  • Concentraties

    ~0.2 μM

  • Incubatietijd

    7 to 13 days

  • Methode

    For colony formation assays, cells are seeded at 500 cells/well in 2 mL of medium. Cell line in triplicate wells is treated with either 0.06% DMSO or this compound in 0.06% DMSO and incubated for up to 17 days or until colonies became sufficiently large to quantify, changing medium and this chemical every third day. Colonies are stained by adding 200 μL of 12 mM 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide to each well for 1 h, and colony numbers are quantitated with a GelCount scanner at 1200 dpi resolution.
Dierstudie:[2]
  • Dierlijke modellen

    Human APC –mutant CRC xenograft COLO-320DM

  • Doseringen

    20 mg/kg

  • Toediening

    i.p. twice daily

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23473363/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23539443/

Klantproductvalidatie

<p>Western blot analysis of SH3BP2 in WT BMMs after culture for 2 days in the presence of IWR-1 (2 μM), G007-LK (0.1 μM), or ICG001 (2 μM).</p>

, , Bone, 2018, 106:156-166

Sellecks G007-LK Is geciteerd door 13 Publicaties

PARP inhibitors suppress tumours via centrosome error-induced senescence independent of DNA damage response [ EBioMedicine, 2024, 103:105129] PubMed: 38640836
Targeting ErbB and tankyrase1/2 prevent the emergence of drug-tolerant persister cells in ALK-positive lung cancer [ NPJ Precis Oncol, 2024, 8(1):264] PubMed: 39551860
A genome-wide screen links peroxisome regulation with Wnt signaling through RNF146 and tankyrase [ bioRxiv, 2024, 2024.02.02.578667] PubMed: 38352406
Integrated clinical and genomic analysis identifies driver events and molecular evolution of colitis-associated cancers [ Nat Commun, 2023, 14(1):110] PubMed: 36611031
The Adenoviral E1B-55k Protein Present in HEK293 Cells Mediates Abnormal Accumulation of Key WNT Signaling Proteins in Large Cytoplasmic Aggregates [ Genes (Basel), 2021, 12(12)1920] PubMed: 34946869
Somatic tissue engineering in mouse models reveals an actionable role for WNT pathway alterations in prostate cancer metastasis. [ Cancer Discov, 2020, 6 pii: CD-19-1242] PubMed: 32376773
TDP-43 a Protein Central to Amyotrophic Lateral Sclerosis Is Destabilized by Tankyrase-1/2 [ J Cell Sci, 2020, 14;jcs245811] PubMed: 32409565
Response of Breast Cancer Cells to PARP Inhibitors Is Independent of BRCA Status. [ J Clin Med, 2020, 30;9(4)] PubMed: 32235451
Tankyrase promotes primary precursor miRNA processing to precursor miRNA. [ Biochem Biophys Res Commun, 2020, 522(4):945-951] PubMed: 31806370
[ PLoS ONE, 2019, ] PubMed: 31891587

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.