FX1

CatalogusnummerS8591 Batch:S859103

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C14H9ClN2O4S2
Moleculair gewicht 368.82 CAS-nr. 1426138-42-2
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 19 mg/mL (51.51 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving FX1 is een selectieve BCL6 BTB-remmer met een IC50-waarde van 35 μM in reporterassays. Deze verbinding toont een grote selectiviteit tegen een panel van 50 verschillende kinasen. 10 μM van deze chemische stof remt geen van deze kinasen significant. Het induceert apoptosis.
Doelen
BCL6 BTB
(Cell-free assay)
35 μM
In vitro

FX1 verstoorde de vorming van het BCL6-repressiecomplex, reactiveerde BCL6-doelgenen en bootste het fenotype na van muizen die waren gemanipuleerd om BCL6 met corepressor-bindingsplaatsmutaties tot expressie te brengen. Deze verbinding onderdrukte ABC-DLBCL-cellen in vitro en in vivo, evenals primaire humane ABC-DLBCL-monsters ex vivo. Het is specifiek voor BCL6 en bindt met een grotere affiniteit dan de natuurlijke BCL6-ligand SMRT. Deze chemische stof induceerde bijna steevast een significante derepressie van deze genen (BCL6-doelgenen CASP8, CD69, CXCR4, CDKN1A en DUSP5) in vergelijking met het vehikel in 2 onafhankelijke DLBCL-cellijnen. Het was meer dan 100 keer krachtiger dan de vorige generatie BCL6-remmers, vertegenwoordigd door 79-6, en 300 keer potenter dan de recent gerapporteerde binding van de antibiotica rifamycine en rifabutine (KD ~1 mM).
In vivo

Lage doses FX1 induceren regressie van gevestigde tumoren bij muizen met DLBCL-xenografts. De halfwaardetijd wordt geschat op ongeveer 12 uur voor deze verbinding in SCID-muizen. Er zijn geen tekenen van toxiciteit, ontsteking of infectie duidelijk uit H&E-gekleurde coupes van long, maagdarmkanaal, hart, nier, lever, milt en beenmerg van de gefixeerde organen van muizen behandeld met deze chemische stof in vergelijking met het vehikel. Perifere bloedtellingen en serumchemie bij met FX1 behandelde muizen worden ook onderzocht en blijven binnen normale parameters. Deze verbinding veroorzaakt een diepe en significante onderdrukking van DLBCL's in DLBCL-xenografts, en voorkwam inderdaad niet alleen de groei van de xenografts, maar veroorzaakte bovendien dat deze tumoren krimpen van hun oorspronkelijke volume. Het maximale effect wordt reeds bereikt met de lagere dosis van 25 mg/kg. TUNEL- en Ki-67-kleuringen tonen aan dat dit middel ook meer apoptose en groeistop induceerde dan 79-6, respectievelijk.
Kenmerken Aanbevolen om elke keer vers te bereiden voor in vitro experimenten

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    DLBCL cells, SUDHL-6 cells

  • Concentraties

    50 μM

  • Incubatietijd

    30 min

  • Methode

    Quantitative ChIP is performed in SUDHL-6 cells exposed to FX1 (black bars) or vehicle (white bars) in DLBCL cells using antibodies for BCL6, SMRT, BCOR, or IgG control to enrich for known BCL6 binding sites in the CD69, CXCR4, and DUSP5 loci, or a negative control region.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    SCID mice bearing SUDHL-6 xenografts

  • Doseringen

    50 mg/kg

  • Toediening

    i.p.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27482887/

Sellecks FX1 Is geciteerd door 11 Publicaties

Inhibitior of Bcl6 by FX1 protects DSS induced colitis mice through anti-inflammatory effects [ Front Immunol, 2025, 16:1558845] PubMed: 40416976
BCL6 is a context-dependent mediator of the glioblastoma therapy response [ Victoria University of Wellington, 2023, ] PubMed: none
BCL6 inhibition ameliorates ruxolitinib resistance in CRLF2-rearranged acute lymphoblastic leukemia [ Haematologica, 2022, 10.3324/haematol.2022.280879] PubMed: 36005560
The Cdkn2a gene product p19 alternative reading frame (p19ARF) is a critical regulator of IFNβ-mediated Lyme arthritis [ PLoS Pathog, 2022, 18(3):e1010365] PubMed: 35324997
BCL6 regulates the endothelial pro-immunogenic phenotype relevant to organ transplant rejection [ bioRxiv, 2022, 10.1101/2022.11.03.514941] PubMed: None
Dynamic regulation of B cell complement signaling is integral to germinal center responses [ Nat Immunol, 2021, 22(6):757-768] PubMed: 34031614
Frequent mutations of FBXO11 highlight BCL6 as a therapeutic target in Burkitt lymphoma [ Blood Adv, 2021, bloodadvances.2021005682] PubMed: 34625792
FX1, a BCL6 inhibitor, reactivates BCL6 target genes and suppresses HTLV-1-infected T cells [ Invest New Drugs, 2021, 10.1007/s10637-021-01196-1] PubMed: 34698964
Immediate adaptation analysis implicates BCL6 as an EGFR-TKI combination therapy target in NSCLC. [ Mol Cell Proteomics, 2020, 31 pii: mcp] PubMed: 32234966
BCL6 inhibitor FX1 attenuates inflammatory responses in murine sepsis through strengthening BCL6 binding affinity to downstream target gene promoters. [ Int Immunopharmacol, 2019, 75:105789] PubMed: 31401377

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.