FTI 277 HCl

CatalogusnummerS7465 Batch:S746505

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C22H30ClN3O3S2
Moleculair gewicht 484.07 CAS-nr. 180977-34-8
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 96 mg/mL (198.31 mM)
Water 96 mg/mL (198.31 mM)
Ethanol 96 mg/mL (198.31 mM)
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving FTI 277 HCl is een potente en selectieve farnesyltransferase (FTase)-remmer met een IC50 van 500 pM, ongeveer 100-voudige selectiviteit ten opzichte van de nauw verwante GGTase I. Deze verbinding remt celgroei en induceert apoptose. Deze chemische stof is effectief in het opruimen van HDV-viremie.
Doelen
FTase
(Cell-free assay)
500 pM
In vitro

FTI-277 remt Ras-processing met een IC50 van 100 nM, maar niet de geranylgeranyleerde Rap1A-processing in hele cellen. Deze verbinding induceert accumulatie van cytoplasmatisch niet-gefarnesyleerd H-Ras, accumuleert inactieve Ras/Raf-complexen in het cytoplasma en blokkeert constitutieve MAPK-activering in H-RasF-cellen. Het veroorzaakt verhoogde apoptose na bestraling en verhoogt de radioresistentie in H-ras-getransformeerde rattenembryocellen. Deze chemische stof remt ook celgroei en induceert apoptose in medicijnresistente myeloomtumorcellen. In SH-SY5Y-cellen vermindert dit middel de toxische effecten van methamfetamine op inductie van celdegeneratie, activering in c-Jun-N-terminale kinasecascades en Ras-activering.

In vivo

Bij muizen die mede-geïnfecteerd zijn met hepatitis B-virus (HBV) en HDV, klaart FTI-277 HCl (50 mg/kg/dag i.p.) effectief HDV-viremie op.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • FTase- en GGTase I-activiteitsbepaling

    FTI 277 HCl (FTI-277) en GGTase I-activiteiten uit 60.000×g-supernatanten van menselijke Burkitt-lymfoom (Daudi)-cellen worden geanalyseerd. Remmingsstudies worden uitgevoerd door het vermogen van Ras CAAX-peptidomimetica te bepalen om de overdracht van [3H]farnesyl en [3H]geranylgeranyl van [3H]farnesylpyrofosfaat en [3H]geranylgeranylpyrofosfaat naar respectievelijk H-Ras-CVLS en H-Ras-CVLL te remmen.
Celassay:

[3]
  • Cellijnen

    8226, U266, and H929 multiple myeloma cell lines

  • Concentraties

    ~10 μM

  • Incubatietijd

    96 hours

  • Methode

    Cells are seeded at 8000–14 000 cells/well in 96-well plates. To establish a dose–response to FTI-277, cells are incubated for 96 h in two-fold serial dilutions ranging from 3.75 times 10-7 M to 1 times 10-5 M. Following continuous drug exposure, 50 μL MTT dye is added. The insoluble formazan complex is solubilized with DMSO and absorbance measured at 540 nm. IC50s and 95% confidence intervals are calculated by regression analysis of the linear portion of the dose–response curve.
Dierstudie:

[5]
  • Dierlijke modellen

    HBV/HDV-transgenic FVB mice

  • Doseringen

    50 mg/kg/d

  • Toediening

    i.p.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7592920/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8620483/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12592346/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23643986/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12897208/

Klantproductvalidatie

(A) HCT 116 cells were treated with Tram (0, 30, or 60 nM), and then treated with 10 μM FTI-277/4 μM GGTI-298 or vehicle control for 48 hr. CCK8 assays were performed to assess cell proliferation and growth. The data from a representative example of three independent experiments are presented as the mean±SD. (B) SW480 and MDA-MB-231 cells were treated with Tram (0, 80, 160 nM), and then treated with 10 μM FTI-277/4 μM GGTI-298 or vehicle control for 48 hr. CCK8 assays were performed to assess cell proliferation and growth. The data from a representative example of three independent experiments are presented as the mean±SD.

Gegevens van [ , , Cancer Lett, 2018, 442:202-212 ]

Sellecks FTI 277 HCl Is geciteerd door 12 Publicaties

RHEB neddylation by the UBE2F-SAG axis enhances mTORC1 activity and aggravates liver tumorigenesis [ EMBO J, 2025, 44(4):1185-1219] PubMed: 39762645
Uncovering protein prenylation in Th1 cells: novel prenylation sites and insights into statin and farnesyltransferase inhibition [ BMC Biol, 2025, 23(1):233] PubMed: 40745647
In Vitro synergy of Farnesyltransferase inhibitors in combination with colistin against ESKAPE bacteria [ PLoS One, 2025, 20(9):e0331440] PubMed: 40911556
Caffeine Supplementation and FOXM1 Inhibition Enhance the Antitumor Effect of Statins in Neuroblastoma [ Cancer Res, 2023, 83(13):2248-2261] PubMed: 37057874
Farnesyl pyrophosphate is a new danger signal inducing acute cell death [ PLoS Biol, 2021, 19(4):e3001134] PubMed: 33901180
Mevalonate Pathway-mediated ER Homeostasis Is Required for Haploid Stability in Human Somatic Cells [ Cell Struct Funct, 2021, 46(1):1-9] PubMed: 33361684
Cellular basis underlying the intolerance to haploidy in vertebrates [ HOKKAIDO UNIVERSITY, 2021, 10.14943/doctoral.k14392] PubMed: None
LUBAC controls chromosome alignment by targeting CENP-E to attached kinetochores [ Nat Commun, 2019, 10(1):273] PubMed: 30655516
FBXW7 regulates endothelial barrier function by suppression of the cholesterol synthesis pathway and prenylation of RhoB [ Mol Biol Cell, 2019, 30(5):607-621] PubMed: 30601691
Zoledronic acid enhances the efficacy of the MEK inhibitor trametinib in KRAS mutant cancers [Dai X, et al. Cancer Lett, 2018, 442:202-212] PubMed: 30429107

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.