In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
5%DMSO
40%PEG300
5%Tween80
50%ddH2O
Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.
0.500mg/ml
(0.97mM)
5% DMSO
95% Corn oil
Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.
0.500mg/ml
(0.97mM)
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)
Voorbereiden van stamoplossingen
Biologische activiteit
Beschrijving
FRAX486 is een potente p21-activated kinase (PAK) remmer met IC50 waarden van 14, 33, 39 en 575 nM voor respectievelijk PAK1, PAK2, PAK3 en PAK4.
Doelen
PAK1 (Cell-free assay)
PAK2 (Cell-free assay)
PAK3 (Cell-free assay)
PAK4 (Cell-free assay)
14 nM
33 nM
39 nM
575 nM
In vitro
In WPMY-1 cellen induceert FRAX486 concentratie-afhankelijke (1-10 μM) degeneratie van actinefilamenten. Dit ging gepaard met een vermindering van de proliferatiesnelheid, waargenomen vanaf 1 tot 10 μM van deze verbinding. De cytotoxiciteit van deze chemische stof in WPMY-1 cellen is tijd- en concentratieafhankelijk. In WPMY-1 cellen traden effecten van deze verbinding op actineorganisatie, overleving en proliferatie reeds op bij concentraties van 1-5 μM. Bij deze concentraties kan volledige remming van PAK1-3 worden verwacht, terwijl PAK4 slechts gedeeltelijk kan worden geremd.
In vivo
FRAX486 passeert de bloed-hersenbarrière en dat therapeutisch nuttige concentraties van deze verbinding al na 1 uur in de hersenen aanwezig zijn en tot 24 uur na toediening blijven, met de maximale concentratie in het doelweefsel na 8 uur. Dagelijkse dosering resulteert in steady-state niveaus van deze chemische stof in de hersenen. Het redt specifiek de Fmr1 KO-afwijking waarbij het spine-fenotype aanwezig is in apicale neuronen en niet simpelweg de spinedichtheid verlaagt, ongeacht het genotype of het bestaan van een fenotype. Ook vermindert deze verbinding hyperactiviteit en stereotype bewegingen, die beide fenotypes zijn die het muismodel van het fragiele X-syndroom karakteriseren.
WPMY-1 cells(an immortalized cell line obtained from nonmalignant human prostate stroma)
Concentraties
1, 5, 10 μM
Incubatietijd
24, 48, 72 h
Methode
Cells are grown in 96-well plates (20,000 cells/well) for 24 h, before FRAX486, IPA3, or DMSO are added in indicated concentrations (1, 5, 10 μM). Subsequently, cells are grown for different periods (24, 48, 72 h). Separate controls are performed for each period. At the end of this period, 10 μl of [2-(2-methoxy-4-nitrophenyl)-3-(4-nitrophenyl)-5-(2,4-disulfophenyl)-2H-tetrazolium monosodium salt (WST-8) from CCK-8 is added, and absorbance in each well is measured at 450 nm after incubation for 2 h at 37°C.
ERK phosphorylation is dependent on cell adhesion in a subset of pediatric sarcoma cell lines
[ Biochim Biophys Acta Mol Cell Res, 2022, 1869(8):119264]
Protein kinase D1 (PKD1) phosphorylation on Ser203 by type I p21-activated kinase (PAK) regulates PKD1 localization.
[ J Biol Chem, 2017, 292(23):9523-9539]
RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.
VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.
NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.
