FRAX1036

CatalogusnummerS7989 Batch:S798901

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C28H32ClN7O
Moleculair gewicht 518.05 CAS-nr. 1432908-05-8
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro 4-Methylpyridine 21 mg/mL verwarmd met een waterbad van 50 ºC (40.53 mM)
DMSO Insoluble
Water Insoluble
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving FRAX-1036 is een krachtige en selectieve PAK-remmer met een biochemische potentie (Ki) van 23,3 nM tegen PAK1 en 72,4 nM tegen PAK2.
Doelen
PAK1
(Cell-free assay)		 PAK2
(Cell-free assay)		 PAK4
(Cell-free assay)
23.3 nM(Ki) 72.4 nM(Ki) 2.4 μM(Ki)
In vitro Krachtige cellulaire remming van groep I PAK-substraatfosforylering (MEK1-S298 en CRAF-S338) werd waargenomen bij concentraties van 2,5 tot 5 μM FRAX1036 in PAK1-geamplificeerde MDA-MB-175-cellen. Behandeling van PAK1-geamplificeerde borstkankercellen met deze verbinding resulteert in apoptose. En behandeling van OVCAR-3-cellen met deze chemische stof resulteert in opregulatie van p53 en p21, terwijl cycline B1 wordt neerwaarts gereguleerd.
In vivo Behandeling met Frax1036 resulteert in een langzamere KT21-tumorgroei en het is onwaarschijnlijk dat het een significante bloed-hersenbarrièrepermeabiliteit heeft bij muizen.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    MDA-MB175 cells

  • Concentraties

    0, 0.5, 1, 2.5, 5 μM

  • Incubatietijd

    24 h

  • Methode

    MDA-MB175 cells are treated with increasing concentrations of FRAX1036 for 24 hours. Cell lysates are immunoblotted with antibodies against biomarkers involved in PAK1 effector and survival signaling.
Dierstudie:

[2]
  • Dierlijke modellen

    Pak2-deficient mice

  • Doseringen

    30 mg/kg

  • Toediening

    by oral gavage

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25902869/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25824689/
  • http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0040403915304743
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25596744/

Sellecks FRAX1036 Is geciteerd door 5 Publicaties

Targetable leukemia dependency on noncanonical PI3Kγ signaling [ bioRxiv, 2023, 10.1101/2023.12.15.571909] PubMed: none
MICAL1 activation by PAK1 mediates actin filament disassembly [ Cell Rep, 2022, 41(1):111442] PubMed: 36198272
EGFR activation limits the response of liver cancer to lenvatinib [ Nature, 2021, 595(7869):730-734] PubMed: 34290403
Functional proteomics interrogation of the kinome identifies MRCKA as a therapeutic target in high-grade serous ovarian carcinoma. [ Sci Signal, 2020, 13(619)] PubMed: 32071169
ROCK1 but not LIMK1 or PAK2 is a key regulator of apoptotic membrane blebbing and cell disassembly. [ Cell Death Differ, 2019, 10.1038/s41418-019-0342-5] PubMed: 31043701

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.