Fostamatinib disodium hexahydrate

CatalogusnummerS4944 Batch:S494401

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C23H36FN6Na2O15P
Moleculair gewicht 732.51 CAS-nr. 914295-16-2
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (136.51 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Fostamatinib (R788) dinatrium (Tamatinib Fosdium) hexahydraat, een prodrug van de actieve metaboliet R406, is een Syk-remmer met een IC50 van 41 nM in een celvrije assay.
Doelen
Syk
(Cell-free assay)
41 nM
In vitro

R788 is een prodrug van de milt tyrosine kinase (Syk) remmer R406. R788 is een competitieve remmer voor ATP-binding met een Ki van 30 nM. R788 remt dosisafhankelijk anti-IgE-gemedieerde CHMC-degranulatie met een EC50 van 56 nM. R788 remt ook de anti-IgE-geïnduceerde productie en afgifte van LTC4 en cytokinen en chemokines, waaronder TNFα, IL-8 en GM-CSF. Remming van Syk door R788 resulteert in remming van alle fosforyleringsgebeurtenissen stroomafwaarts van Syk-signalering. Naast FcϵRI-signalering in CHMC remt R788 het meest potent de signalering van IL-4- en IL-2-receptoren. R788 remt specifiek FcγR-signalering in menselijke mestcellen, macrofagen en neutrofielen. R788 kan lokale inflammatoire schade, gemedieerd door immuuncomplexen, remmen. R788 induceert apoptose van de meeste onderzochte DLBCL-cellijnen. In R788-gevoelige DLBCL-cellijnen remt R788 specifiek zowel tonische als ligand-geïnduceerde BCR-signalering (autofosforylering van SYK525/526 en SYK-afhankelijke fosforylering van het B-cel linker eiwit [BLNK]).
In vivo

Orale toediening van R788 aan muizen vermindert immuuncomplex-gemedieerde ontsteking in een omgekeerde-passieve Arthus-reactie en twee antilichaam-geïnduceerde artritismodellen. In een andere studie remt R788 effectief BCR-signalering in vivo, wat resulteert in verminderde proliferatie en overleving van de maligne B-cellen en verlengt de overleving van de behandelde dieren significant. R788 toont een significante vermindering van belangrijke inflammatoire mediatoren zoals TNFalpha, IL-1, IL-6 en IL-18, wat leidt tot verminderde ontsteking en botafbraak in modellen van reumatoïde artritis.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Fluorescentiepolarisatie kinase assay en Ki-bepaling

    De fluorescentiepolarisatiereacties worden uitgevoerd. Voor de Ki-bepaling worden dubbele 200-μL-reacties opgezet bij acht verschillende ATP-concentraties vanaf 200 μM (2-voudige seriële verdunningen) in aanwezigheid van ofwel DMSO of R788 bij 125, 62,5, 31,25, 15,5 of 7,8 nM. Op verschillende tijdstippen wordt 20 μL van elke reactie verwijderd en geblust om de reactie te stoppen. Voor elke concentratie van R788 wordt de reactiesnelheid bij elke concentratie ATP bepaald en uitgezet tegen de ATP-concentratie om de schijnbare Km en Vmax te bepalen. Ten slotte wordt de schijnbare Km (of schijnbare Ki/Vmax) uitgezet tegen de remmerconcentratie om de Ki te bepalen.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    Cultured human mast cells (CHMC)

  • Concentraties

    0-100 μM

  • Incubatietijd

    0.5 h

  • Methode

    Cultured human mast cells (CHMC) are derived from cord blood CD34+ progenitor cells and grown, primed, and stimulated and shown in supplemental data. Before stimulation, cells are incubated with R788 or DMSO for 30 minutes. Cells are then stimulated with either 0.25 to 2 mg/mL anti-IgE or anti-IgG or 2 μM ionomycin. For tryptase measurement, ~1500 cells per well are stimulated for 30 min in modified Tyrode's buffer. For LTC4 and cytokine production, 100,000 cells per well are stimulated for 1 or 7 hours, respectively. Tryptase activity is measured by luminescence readout of a peptide substrate, and LTC4 and cytokines are measured using Luminex multiplex technology.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Balb/c mice with arthritis

  • Doseringen

    1 mg/kg or 5 mg/kg

  • Toediening

    o.g.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16946104/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18006696/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20716772/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19333898/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16946104/

Sellecks Fostamatinib disodium hexahydrate Is geciteerd door 3 Publicaties

C-type lectin-like receptor 2 specifies a functionally distinct subpopulation within phenotypically defined hematopoietic stem cell population that contribute to emergent megakaryopoiesis [ Int J Hematol, 2022, 10.1007/s12185-021-03220-9] PubMed: 35106701
Optimizing drug inhibition of IgE-mediated anaphylaxis in mice [ J Allergy Clin Immunol, 2021, S0091-6749(21)00979-9] PubMed: 34186142
Effects of Inhibitors against Syk-BTK-PI3K Signaling on Platelet Function [ ScholarsArchive@OSU, 2020, None] PubMed: None

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.