Etomoxir sodium salt

CatalogusnummerS8244 Batch:S824405

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C15H18ClO4.Na
Moleculair gewicht 320.74 CAS-nr. 828934-41-4
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro Water 32 mg/mL (99.76 mM)
DMSO 21 mg/mL (65.47 mM)
Ethanol 4 mg/mL (12.47 mM)
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Etomoxir sodium salt ((R)-(+)-Etomoxir sodium salt) is een irreversibele remmer van carnitine palmitoyltransferase-1 (CPT-1) aan de buitenzijde van het binnenste mitochondriale membraan. Etomoxir versterkt de palmitaat-geïnduceerde celapoptose.
Doelen
CPT-1 PPARα
In vitro Etomoxir sodium salt is ook geïdentificeerd als een directe agonist van PPARα. Deze verbinding bindt irreversibel aan de katalytische plaats van CPT-1, waardoor de activiteit ervan wordt geremd, maar het reguleert ook vetzuuroxidatie-enzymen omhoog. Transcriptionele effecten van etomoxir kunnen te wijten zijn aan 1. een verschuiving in het energiemetabolisme met verhoogd glucosegebruik en 2. PPARalpha-activering. Het vermindert de productie van pro-inflammatoire cytokines en verhoogt de apoptose van MOG-specifieke T-cellen. Er is aangetoond dat etomoxir de zuurstofverbruikssnelheden (OCR's) verlaagt en de ATP- en NADPH-productie in de pediatrische glioblastoomcellijn SF188 aantast.
In vivo Etomoxir sodium salt heeft een beschermende werking bij ischemie/reperfusieletsel van de nier, vergelijkbaar met een gevestigde PPARalpha-agonist. Het is ontwikkeld voor de behandeling van niet-insulineafhankelijke diabetes mellitus. Deze verbinding verhoogt het functionele herstel van vetzuur-geperfundeerde ischemische rattenharten, wat niet gerelateerd is aan veranderingen in de niveaus van langeketen-acylcarnitines en wordt toegeschreven aan een verhoogd glucosegebruik. Een chronische behandeling van ratten met deze chemische stof verhoogt de SR Ca2+-ATPase-activiteit, de Ca2+-opnamesnelheid, het aantal actieve Ca2+-pompen E~P, het SERCA2-eiwit en de SERCA2 mRNA-abundantie van het hart. Bij een lage dosering heeft het een selectieve invloed op de contractie- en relaxatiesnelheid van overbelaste harten. Deze verbinding kan in de lever fungeren als peroxisomale proliferator, waardoor de DNA-synthese en levergroei toenemen. Met etomoxir behandelde muizen vertonen een verminderde infiltratie van immuuncellen in het CZS met weinig macrofagen, geactiveerde microglia of T-cellen. Het vermindert ontsteking en demyelinisatie in het CZS van behandelde muizen. Remming van vetzuuroxidatie door deze chemische stof verlengt de overlevingstijd in een syngene muismodel van maligne glioom en vertraagt de tumorgroei. De opkomst en progressie van glioom worden vertraagd na behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel Etomoxir. Het is reeds getest in fase I/II klinische studies voor de behandeling van matig congestief hartfalen; deze studie is stopgezet omdat 4 patiënten (van 226 die het medicijn gebruikten) onaanvaardbaar hoge levertransaminasespiegels ontwikkelden na behandeling, en het risico op dergelijke drastische bijwerkingen voldoende wordt geacht om het potentiële voordeel van dit medicijn voor deze patiënten teniet te doen.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[2]
  • Cellijnen

    Splenocytes

  • Concentraties

    100 μM

  • Incubatietijd

    72 h

  • Methode

    C57BL/6 mice are immunized with 200 μg MOG35-55 peptide s.c., and 14 days later splenocytes are isolated and cultured at a concentration of 6×106 cells/ml in DMEM containing high (4.5 g/L) or low (1 g/L) glucose, 10% FBS 50 μg/ml MOG peptide, and 25 ng/ml IL-12 (R&D systems, Minneapolis, MN) in the presence of vehicle or 100 μM this compound. 72 hours later cells are harvested for APO-BrdU staining and supernatants collected for IL-4, IL-17 and IFN-γ ELISA. (MOG:myelin oligodendrocyte glycoprotein)
Dierstudie:

[2]
  • Dierlijke modellen

    C57BL6/J mice

  • Doseringen

    15 mg/kg

  • Toediening

    i.p.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12439634/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22355598/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27365097/

Klantproductvalidatie

Immunoblot analysis of CyclinD1, PCNA, γ-H2AX, cleaved-PRAP and -caspase3 (F) in normal saline or ETO-treated groups were determined at 10 weeks after HFD treatment (n = 10 mice/group).

Gegevens van [ , , Cancer Lett, 2018, 442:40-52 ]

CPT1A inhibitor counteracted the protective effect of BBR against PA-induced lipid accumulation and apoptosis in HK-2 cells. HK-2 cells were pretreated with or without 40 μmol/L Etomoxir for 24 h, and then treated with 12.5 μmol/L BBR in the presence or absence of 450 μmol/L PA for 24 h. Intracellular lipid content was detected by Oil Red O staining (400×). The lower panels showed enlarged views of the boxed areas in the upper panels.

Gegevens van [ , , Med Sci Monit, 2018, 24:1484-1492 ]

CPT1A inhibitor counteracted the protective effect of BBR against PA-induced lipid accumulation and apoptosis in HK-2 cells. HK-2 cells were pretreated with or without 40 μmol/L Etomoxir for 24 h, and then treated with 12.5 μmol/L BBR in the presence or absence of 450 μmol/L PA for 24 h. Intracellular lipid content was detected by Oil Red O staining (400×) (A) .

Gegevens van [ , , Med Sci Monit, 2018, 24: 1484-1492 ]

Inflammatory gene expression in lipid stressed LECs. Inflammatory gene expression in control LECs was determined by qRT-PCR following a 24-hour exposure to factors that perturbed lipid homeostasis or cellular metabolism (A). Results presented are from three independentexperiments performed in triplicate. Expression is normalized to LECs grown in EGM-2MV.

Gegevens van [ , , Lymphatic Research and BiologyVol, 2018, 16(1). https://doi.org/10.1089/lrb.2017.0033 ]

Sellecks Etomoxir sodium salt Is geciteerd door 52 Publicaties

Coenzyme A protects against ferroptosis via CoAlation of mitochondrial thioredoxin reductase [ J Clin Invest, 2025, e190215] PubMed: 40694424
Inhibition of adenosine/A2A receptor signaling suppresses dermal fibrosis by enhancing fatty acid oxidation [ Cell Commun Signal, 2025, 23(1):206] PubMed: 40301970
Autophagic flux-lipid droplet biogenesis cascade sustains mitochondrial fitness in colorectal cancer cells adapted to acidosis [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):21] PubMed: 39856069
Comprehensive characterization of fatty acid oxidation in triple-negative breast cancer: Focus on biological roles and drug modulation [ Eur J Pharmacol, 2025, 991:177343] PubMed: 39900330
Metabolic imprinting drives epithelial memory during mucosal fungal infection [ bioRxiv, 2025, 2025.07.11.664387] PubMed: 40791350
Extracellular matrix stiffness as an energy metabolism regulator drives osteogenic differentiation in mesenchymal stem cells [ Bioact Mater, 2024, 35:549-563] PubMed: 38434800
NINJ1 regulates ferroptosis via xCT antiporter interaction and CoA modulation [ Cell Death Dis, 2024, 15(10):755] PubMed: 39424803
Small molecules targeting selective PCK1 and PGC-1α lysine acetylation cause anti-diabetic action through increased lactate oxidation [ Cell Chem Biol, 2024, 31(10):1772-1786.e5] PubMed: 39341205
PIM1 drives lipid droplet accumulation to promote proliferation and survival in prostate cancer [ Oncogene, 2024, 43(6):406-419] PubMed: 38097734
Monocyte and macrophage profiles in patients with inherited long-chain fatty acid oxidation disorders [ Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis, 2024, 1871(1):167524] PubMed: 39307292

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.