In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)
Voorbereiden van stamoplossingen
Biologische activiteit
Beschrijving
EPZ020411 is een potente en selectieve kleine molecule PRMT6-remmer met een IC50 van 10 nM.
Doelen
PRMT6 (Cell-free assay)
PRMT1 (Cell-free assay)
PRMT8 (Cell-free assay)
10 nM
119 nM
223 nM
In vitro
Behandeling met EPZ020411 resulteert in een dosisafhankelijke afname van H3R2-methylering in A375 humane melanoomcellen die exogeen PRMT6 overexpressen (IC50=0,637±0,241 μM). In biochemische assays is EPZ020411 meer dan 100-voudig selectief voor PRMT6/8/1 vergeleken met andere Histone Methyltransferase, waaronder vier arginine-methyltransferases (PRMT3, PRMT4, PRMT5 en PRMT7). De verbinding vertoont een slechte permeabiliteit in de parallelle kunstmatige membraanpermeatieassay.
In vivo
EPZ020411 vertoont een goede biologische beschikbaarheid na subcutane toediening bij ratten, waardoor het een geschikt hulpmiddel is voor in vivo studies. Mannelijke Sprague-Dawley-ratten die een enkele dosis EPZ020411 van 1 mg/kg via i.v. bolus kregen toegediend, vertonen een matige klaring (CL) van 19,7±1,0 mL/min/kg, met een verdelingsvolume in steady-state (Vss) van 11,1±1,6 L/kg, wat neerkomt op een gemiddelde terminale halfwaardetijd (t1/2) van 8,54±1,43 uur. Na een s.c. dosering van 5 mg/kg wordt een goede biologische beschikbaarheid van 65,6 ± 4,3% waargenomen, wat leidt tot een ongebonden bloedconcentratie van EPZ020411 die langer dan 12 uur boven de biochemische IC50-waarde van PRMT6 blijft.
A375 (CRL-1619) cells are cultured in DMEM plus 10% (vol/vol) FBS. PRMT6 is cloned into BamHI and EcoRI sites of a pcDNA4 HisMAX_A plasmid. Transfection of his-tagged PRMT6 or vector control is carried out using Lipofectamine LTX and Plus reagent according to procedures recommended by the manufacturer. Cells are seeded at 200,000 cells/well in 6-well plates. The following day, the cells are concurrently transfected and treated with compound in 0.25% DMSO. Cells are incubated in the presence of increasing concentrations of compound up to 20 μM. Cell pellets are collected after 48 hours of compound treatment.
Inhibition of Protein arginine methyltransferase 6 reduces reactive oxygen species production and attenuates aminoglycoside- and cisplatin-induced hair cell death.
[ Theranostics, 2020, 10(1):133-150]
RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.
VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.
NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.
