Epacadostat (INCB024360)

CatalogusnummerS7910 Batch:S791012

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C11H13BrFN7O4S
Moleculair gewicht 438.23 CAS-nr. 1204669-58-8
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (228.19 mM)
Ethanol 22 mg/mL (50.2 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Epacadostat (INCB024360) is een potente en selectieve indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO1)-remmer met een IC50 van 10 nM, en het vertoont een hoge selectiviteit ten opzichte van andere gerelateerde enzymen zoals IDO2 of tryptofaan 2,3-dioxygenase (TDO).
Doelen
IDO1
(immune cells)
10 nM
In vitro

In met IFN-γ behandelde menselijke HeLa-cellen remt Epacadostat (INCB024360) krachtig de kynurenineproductie. Het bevordert ook de groei van T- en natural killer (NK)-cellen, verhoogt de IFN-gamma-productie en vermindert de omzetting naar regulatoire T (T(reg))-achtige cellen.

In vivo

Epacadostat (INCB024360) (100 mg/kg, p.o.) onderdrukt, via IDO1-remming, de kyn-generatie en tumorgroei bij immunocompetente, maar niet immunodeficiënte muizen.

Bij muizen met CT26-coloncarcinoom remt deze verbinding ook de groei van IDO-expresserende tumoren door kynurenine te verminderen.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • IDO enzymtests

    Epacadostat (INCB024360) wordt als volgt beschreven: Menselijke IDO met een N-terminale His-tag wordt tot expressie gebracht in E.coli en gezuiverd tot homogeniteit. IDO katalyseert de oxidatieve splitsing van de pyrroolring van de indoolkern van tryptofaan om N'-formylkynurenine te vormen. De assays worden uitgevoerd bij kamertemperatuur met 20 nM IDO en 2 mM D-Trp in aanwezigheid van 20 mM ascorbaat, 3,5 µM methyleenblauw en 0,2 mg/mL catalase in 50 mM kaliumfosfaatbuffer (pH 6,5). De initiële reactiesnelheden worden geregistreerd door continu de toename van de absorptie bij 321 nm te volgen, als gevolg van de vorming van N'-formylkynurenine.
Celassay:

[3]
  • Cellijnen

    Jurkat cells

  • Concentraties

    50 μM

  • Incubatietijd

    72 h

  • Methode

    Jurkat cells were incubated with serially diluted epacadostat (INCB024360) for 72 h, and their viability was measured and analyzed as percentage of the non-treated control.
Dierstudie:

[1] [2]
  • Dierlijke modellen

    Female C57BL/6 or Balb/c nu/nu mice bearing PAN02 pancreatic tumors

  • Doseringen

    ~100 mg/kg, twice a day

  • Toediening

    p.o.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20197554/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20124451/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30112109/

Klantproductvalidatie

Macrophages were treated with 2 μM obatoclax, 0.1 μM SNS-032, 3 μM SaliPhe, 0.1 μM JNJ872, 1 μM gemcitabine, 1 μM epacadostat or 1 μM NLG919 or remained non-treated and infected with mock or IAV (moi 3). After 24 h cell viability was measured by CTG and results were plotted. Mean ± SD, n=3.

Gegevens van [ , , FEBS J, 2016, doi: 10.1111/febs.13966. ]

e Tumor growth kinetics of RIl-175 tumors for control mice, epacadostat, anti-PD-1, or combination therapy of anti-PD-1 and epacadostat. f Tumors weight was recorded as grams (g) of tumor tissue. *P < 0.05, **P < 0.01, ***P < 0.001, ****P < 0.0001

Gegevens van [ , , Cancer Immunol Immunother, 2018, 67(8):1305-1315 ]

EMT6 cells were treated with miR-18a mimic or miR-18a plus INCB for 48 h; the protein levels were detected immunocytochemistry (n=3) and immunofluorescence (n=3) (B).

Gegevens van [ , , Mol Immunol, 2018, 103:144-155 ]

Sellecks Epacadostat (INCB024360) Is geciteerd door 62 Publicaties

Adoptive T cell therapy targeting an inducible and broadly shared product of aberrant mRNA translation [ Immunity, 2025, 58(1):247-262.e9] PubMed: 39755122
Proteome and Secretome Profiling of the Melanoma-Induced Transition Toward Immune Incompetent Dendritic Cells Reveals Enhanced IDO1, Cathepsin, and Legumain Activity [ Mol Cell Proteomics, 2025, 24(9):101048] PubMed: 40789452
Ligand-induced conformations and dynamic allosteric motions of IDO1 affecting the recruitment of a protein signaling partner [ Commun Chem, 2025, 8(1):277] PubMed: 40993275
Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 alters the proportions of B cell subpopulations in the microenvironment of acute myeloid leukemia [ Mol Biomed, 2025, 6(1):23] PubMed: 40234305
Loss of tumor suppressors promotes inflammatory tumor microenvironment and enhances LAG3+T cell mediated immune suppression [ Nat Commun, 2024, 15(1):5873] PubMed: 38997291
Metabolic landscape of head and neck squamous cell carcinoma informs a novel kynurenine/Siglec-15 axis in immune escape [ Cancer Commun (Lond), 2024, 10.1002/cac2.12545] PubMed: 38734931
Metabolic landscape of head and neck squamous cell carcinoma informs a novel kynurenine/Siglec-15 axis in immune escape [ Cancer Commun (Lond), 2024, 44(6):670-694] PubMed: 38734931
Single-cell RNA sequencing highlights the immunosuppression of IDO1+ macrophages in the malignant transformation of oral leukoplakia [ Theranostics, 2024, 14(12):4787-4805] PubMed: 39239507
Tryptophan deficiency induced by indoleamine 2,3-dioxygenase 1 results in glucose transporter 1-dependent promotion of aerobic glycolysis in pancreatic cancer [ MedComm (2020), 2024, 5(5):e555] PubMed: 38706741
Epacadostat stabilizes the apo-form of IDO1 and signals a pro-tumorigenic pathway in human ovarian cancer cells [ Front Immunol, 2024, 15:1346686] PubMed: 38333210

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.