Entinostat (MS-275)

CatalogusnummerS1053 Batch:S105301

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C21H20N4O3
Moleculair gewicht 376.41 CAS-nr. 209783-80-2
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 75 mg/mL (199.25 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Entinostat (MS-275, SNDX-275) remt HDAC1 en HDAC3 sterk met IC50 van 0,51 μM en 1,7 μM in celvrije assays, vergeleken met HDACs 4, 6, 8 en 10. Deze verbinding induceert autophagy en apoptosis. Fase 3.
Doelen
HDAC1
(Cell-free assay)		 HDAC3
(Cell-free assay)
0.51 μM 1.7 μM
In vitro Entinostat (MS-275) vertoont remming van HDAC's door de 2'-aminogroep. Het induceert accumulatie van p21WAF1/CIP1 en gelsoline in K562-cellen, en zou S-fasecellen kunnen verminderen en G1-fasecellen kunnen induceren in A2780-cellen. Deze verbinding remt de proliferatie van menselijke tumorcellijnen, waaronder A2780, Calu-3, HL-60, K562, St-4, HT-29, KB-3-1, Capan-1, 4-1St en HCT-15 met IC50 van 41,5 nM tot 4,71 μM, wat te wijten is aan HAD-remming. Het is niet gevoelig voor andere HDAC's (4, 6, 8 en 10) met IC50 van ongeveer/boven 100 μM. Het toont een grote remming van menselijke leukemie- en lymfoomcellen, waaronder U937, HL-60, K562 en Jurkat. MS-275 vermindert ook de expressie van cycline D1 en de antiapoptotische eiwitten Mcl-1 en XIAP.
In vivo Entinostat (MS-275) vertoont een grote antitumorale activiteit tegen menselijke tumorxenografts, behalve HCT-15, bij 49 mg/kg. Het toont veelbelovend therapeutisch potentieel in zowel solide als hematologische maligniteiten, evenals regulatie van fysiologische en afwijkende genexpressie. In combinatie met IL-2 heeft deze verbinding een grote antitumorale activiteit in een niercelcarcinoom xenograftmodel, wat te wijten is aan verminderde T-regulerende cellen en verhoogde splenocyten.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[6]
  • Standaard HDAC-assays

    Rattenleverenzym wordt 1:6 verdund met HDAC-buffer. Recombinant humane HDAC's worden 1:4 verdund in HDAC-buffer. Voor standaard HDAC-assays wordt 60 μL HDAC-buffer gemengd met 10 μL verdunde enzymoplossing bij 30 °C. De HDAC-reactie wordt gestart door 30 μL substraatoplossing in HDAC-buffer toe te voegen, gevolgd door 30 min incubatie bij 30 °C. De reactie wordt gestopt door 100 μL trypsineoplossingen (10 mg/ml trypsine in 50 mM Tris-HCl [pH 8.0], 100 mM NaCl, 2 μM TSA) toe te voegen. Na een incubatieperiode van 20 min bij 30 °C wordt de afgifte van AMC gecontroleerd door de fluorescentie bij 460 nm (λex = 390 nm) te meten. De fluorescentie-intensiteit wordt gekalibreerd met behulp van vrije AMC. Voor standaard tijdverloopexperimenten wordt 20 pmol substraat gebruikt in de initiële 100 μL HDAC-reactie. Km- en Vmax-waarden worden bepaald door de fluorescentie AMC te meten die wordt gegenereerd door enzymatische splitsing van 2-50 pmol substraat. De experimentele gegevens worden geanalyseerd met behulp van een Hanes-plot. De AMC-signalen worden geregistreerd tegen een blanco met buffer en substraat, maar zonder het enzym.
Celassay:

[2]
  • Cellijnen

    A2780, Calu-3, HL-60, K562, St-4, HT-29, KB-3-1, Capan-1, 4-1St and HCT-15 cells

  • Concentraties

    ~ 10 μM

  • Incubatietijd

    3 days

  • Methode

    Cancer cells (5 × 103) are seeded into each well of 96-well plates and cultured with graded concentrations of Entinostat (MS-275) for 3 days. The cells are stained with 0.1 mg/mL neutral red for 1 hour in a CO2-incubator, and, after aspiration of the medium, OD540 of the neutral red solubilized with 50 μL of ethanol and 150 μL of 0.1 M Na2HPO4 is measured. The IC50 value is determined by plotting growth inhibition of the cells against the logarithm of the drug concentration.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    A2780, HT-29, HTC-15, KB-3-1, 4-1St, St-4, Capan-1 and Calu-3 cells are injected subcutaneously into the flank of nude mice.

  • Doseringen

    12.3, 24.5 and 49 mg/kg

  • Toediening

    Administered orally once daily 5 days per week for 4 weeks

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10200307/
  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/64/7_Supplement/567.2.abstract?sid=570927c9-edf5-40d3-a10d-e404e8be205b
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12839953/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20451583/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17671140/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12573699/

Klantproductvalidatie

(A) U87 cells were cultured in the presence of DMSO, 1 uM MS-275 alone, 100 ng/ml IFN-λ1 alone, or both for the course of 4 d. Cell numbers were manually determined by hemacytometer counting at the indicated time points. (B, F) Cell proliferation of U87 cells or U87 spheroids in 3D culture with indicated treatment were performed using the WST-1 assay, which measures active cellular metabolism. (C) U87 spheroid formation in 3D culture was photographed at day 14 in culture (representative images are shown; 200x magnification). (D-E) Quantification of the relative sizes and numbers of U87 spheroids in (C). (G) Cell cycle analysis was performed in U87 cells with indicated treatment using propidium iodide staining. Numbers in the histogram show fractions (percent) of sub-G1, N, 2N, and polyploidy from left to right. (H) U87 cells with indicated treatment were stained with Annexin V-FITC and 7-AAD. Numbers indicate the percentage of FITC-positive cells (upper left quadrant). FITC, fluorescein isothiocyanate; 7-AAD, 7-Aminoactinomycin. In all panels, data represent the mean and SEM of at least three experiments.

Gegevens van [ PLoS Biol , 2014 , 12, e1001758 ]

<p>HCT116 p53 null cells were treated with different HDACIs (1 μM TSA, 5 μM M344, 1 μM MS-275, 5 mM But, 10 mM VPA) for 24 h. ATF4, ATF3, CHOP and DR5 proteins were measured by Western blot.</p>

Gegevens van [ Biochem Biophys Res Commun , 2014 , 10.1016/j.bbrc.2014.01.184 ]

<p>HCT116 p53 null cells were treated with different HDACIs (1 μM TSA, 5 μM M344, 1 μM MS-275, 5 mM But, 10 mM VPA) for 24 h, and their expression of GRP78, PERK-eIF2α axis and ATF4, ATF3, CHOP and DR5 proteins.</p>

Gegevens van [ Biochem Biophys Res Commun , 2014 , 10.1016/j.bbrc.2014.01.184 ]

B. Confluent quiescent foreskin fibroblasts were treated with HDAC1 inhibitor or vehicle for 24 hours. Type I procollagen protein levels in whole cell lysates were determined by immunoblotting. A representative result of three independent experiments is shown. The band density wasevaluated by densitometry. C. Under the same conditions, mRNA levels of the α1(I) collagen (COL1A1) gene were determined using reversetranscription quantitative real-time PCR. The graph represents -fold change in COL1A1 mRNA levels in comparison to unstimulated controls, whichwere arbitrarily set at 100. The mean and SD from three separate experiments are shown. * p<0.05 versus control cells treated with vehicle.

Gegevens van [ PLoS One , 2013 , 8, e74930 ]

Sellecks Entinostat (MS-275) Is geciteerd door 437 Publicaties

Reprogramming aerobic metabolism mitigates Streptococcus pyogenes tissue damage in a mouse necrotizing skin infection model [ Nat Commun, 2025, 16(1):2559] PubMed: 40089471
PROX1 is an early driver of lineage plasticity in prostate cancer [ J Clin Invest, 2025, 135(11)e187490] PubMed: 40454483
Early growth response 1 as a key regulator of PD-L1 expression and immune evasion in extranodal NK/T-cell lymphoma [ Blood Cancer J, 2025, 15(1):108] PubMed: 40514360
HDAC1 acts as a tumor suppressor in ALK-positive anaplastic large cell lymphoma: implications for HDAC inhibitor therapy [ Leukemia, 2025, 10.1038/s41375-025-02584-9] PubMed: 40175628
Stochastic demethylation and redundant epigenetic suppressive mechanisms generate highly heterogeneous responses to pharmacological DNA methyltransferase inhibition [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):21] PubMed: 39844304
Dual targeting of CDK6 and LSD1 is synergistic and overcomes differentiation blockade in AML [ EMBO Mol Med, 2025, 10.1038/s44321-025-00296-2] PubMed: 40883610
Engineering a multilayered 3D stromal barrier model for quantitative analysis of T cell infiltration and cytotoxicity [ Acta Biomater, 2025, S1742-7061(25)00677-4] PubMed: 40939760
Epigenomic regulation of stemness contributes to the low immunogenicity of the most mutated human cancer [ Cell Rep, 2025, S2211-1247(25)00332-8] PubMed: 40250424
Pharmacologically induced proteolysis of histone deacetylase-6 attenuates influenza virus replication despite limited anti-tumor effects [ Life Sci, 2025, 363:123401] PubMed: 39814129
HDAC1-3 inhibition triggers NEDD4-mediated CCR2 downregulation and attenuates immunosuppression in myeloid-derived suppressor cells [ Cancer Immunol Immunother, 2025, 74(3):81] PubMed: 39891718

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.