BI-10773 (Empagliflozin)

CatalogusnummerS8022 Batch:S802201

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C23H27ClO7
Moleculair gewicht 450.91 CAS-nr. 864070-44-0
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 90 mg/mL (199.59 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Empagliflozin is een potente en selectieve SGLT-2 remmer met een IC50 van 3,1 nM, vertoont een >300-voudige selectiviteit ten opzichte van SGLT-1, 4, 5 en 6. Fase 3.
Doelen
SGLT2
3.1 nM
In vitro Empagliflozin vertoont een >2500-voudige selectiviteit voor hSGLT-2 ten opzichte van hSGLT-1 (IC50 8300 nM) en een >3500-voudige selectiviteit ten opzichte van hSGLT-4; het vertoont een >350-voudige selectiviteit ten opzichte van hSGLT-5 (IC50=1100 nM) en een >600-voudige selectiviteit ten opzichte van hSGLT-6. Geen relevante remming van GLUT1 wordt waargenomen tot 10 μM van deze verbinding. In kinetische bindingsexperimenten vertoont [3H]-empagliflozin een hoge affiniteit voor SGLT-2 met een gemiddelde Kd van 57 nM in afwezigheid van glucose, en toont een halfwaardetijd van [3H]-empagliflozin-binding aan SGLT-2 van 59 min in afwezigheid van glucose. De binding aan SGLT-2 is competitief met glucose.
In vivo Hoge blootstelling aan empagliflozin wordt bereikt bij honden, met plasmaconcentraties >100-voudig boven de IC50 gemeten 24 uur na toediening van 5 mg/kg van deze verbinding. De totale plasma klaring van deze chemische stof in ZDF-ratten is 43 mL/min/kg, terwijl deze bij honden lager is met 1,8 mL/min/kg. De Cmax van dit middel in ZDF-ratten en honden is respectievelijk 167 nM en 17254 nM. De terminale eliminatiehalfwaardetijd in ZDF-ratten en honden is respectievelijk 1,5 uur en 6,3 uur. De biologische beschikbaarheid van dit geneesmiddel in ZDF-ratten is 33,2%, terwijl deze bij honden hoger is met 89,0%. Langdurige behandeling met dit medicijn verbetert de glykemische controle en kenmerken van het metabool syndroom bij diabetische ratten.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • [14C]-monosaccharide opname-inhibitie experimenten

    Stabiele cellijnen die hSGLT-1, -2, -4, -5 of -6 of rSGLT-1 of -2 overexpresseren, worden gebruikt voor de natriumafhankelijke monosaccharide transportremmingstest. Cellen worden gedurende 25 minuten bij 37°C geïncubeerd in 200 μL opnamebuffer (10 mM HEPES, 137 mM NaCl, 5,4 mM KCl, 2,8 mM CaCl2, 1,2 mM MgCl2, 50 μg/ml Gentamycine, 0,1% BSA). 10 μM Cytochalasin B en deze verbinding worden 15 minuten voor het begin van het opname-experiment in verschillende concentraties toegevoegd. De opnamereactie wordt gestart door de toevoeging van 0,6 μCi [14C]-gelabeld monosaccharide, d.w.z. [14C]-gelabeld AMG, glucose, fructose, mannose of myo-inositol, in 0,1 mM AMG (of het respectievelijke niet-radioactieve monosaccharide). Na incubatie gedurende 60 minuten (hSGLT-5), 90 minuten (hSGLT-4) of 4 uur (hSGLT-2) bij 37°C worden de cellen driemaal gewassen met 300 μL PBS en vervolgens gelyseerd in 0,1 N NaOH met intermitterend schudden gedurende 5 minuten. Het lysaat wordt gemengd met 200 μL MicroScint 40 en gedurende 15 minuten geschud en de radioactiviteit wordt geteld in de TopCount NXT. Voor SGLT-4 en SGLT-5 assays worden cellen 25 minuten vóór toevoeging van opnamebuffer geïncubeerd in voorbehandelingsbuffer (opnamebuffer die cholinechloride in plaats van NaCl bevat).
Celassay:[3]
  • Cellijnen

    HK2 cells (human kidney PTC line)

  • Concentraties

    ~ 500 nM

  • Incubatietijd

    72 h

  • Methode

    MTS assay was used to evaluate the effect of Empagliflozin (also known as Jardiance) on cell viability. The results showed that this compound significantly reduced cell proliferation in a dose-dependent manner. Further analysis indicated that this chemical induced cell cycle arrest and promoted apoptosis. The study concluded that this compound could be a potential therapeutic agent for certain cancers.
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    ZDF rats and beagle dogs

  • Doseringen

    ~2 mL/kg

  • Toediening

    Intravenously or orally

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21985634/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21985693/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23390498/

Klantproductvalidatie

Effects of empagliflozin on AMPK/ACC phosphorylation

Gegevens van [ , , Diabetes, 2016, 65(9):2784-94 ]

Sellecks BI-10773 (Empagliflozin) Is geciteerd door 30 Publicaties

Empagliflozin improves mitochondrial dysfunction in diabetic cardiomyopathy by modulating ketone body metabolism and oxidative stress [ Redox Biol, 2024, 69:103010] PubMed: 38160540
Empagliflozin attenuates hypoxia-induced heart failure of zebrafish embryos via influencing MMP13 expression [ Biomed Pharmacother, 2024, 180:117453] PubMed: 39332186
SGLT2 inhibitors attenuate endothelial to mesenchymal transition and cardiac fibroblast activation [ Sci Rep, 2024, 14(1):16459] PubMed: 39013942
Identifying novel aryl hydrocarbon receptor (AhR) modulators from clinically approved drugs: In silico screening and In vitro validation [ Arch Biochem Biophys, 2024, 754:109958] PubMed: 38499054
Kidney glycolysis serves as a mammalian phosphate sensor that maintains phosphate homeostasis [ J Clin Invest, 2023, 133(8)e164610] PubMed: 36821389
Targeting high glucose-induced epigenetic modifications at cardiac level: the role of SGLT2 and SGLT2 inhibitors [ Cardiovasc Diabetol, 2023, 22(1):24] PubMed: 36732760
Empagliflozin targets Mfn1 and Opa1 to attenuate microglia-mediated neuroinflammation in retinal ischemia and reperfusion injury [ J Neuroinflammation, 2023, 20(1):296] PubMed: 38082266
Empagliflozin reduces podocyte lipotoxicity in experimental Alport syndrome [ Elife, 2023, 12e83353] PubMed: 37129368
Multi-omics analysis reveals attenuation of cellular stress by empagliflozin in high glucose-treated human cardiomyocytes [ J Transl Med, 2023, 21(1):662] PubMed: 37742032
Targeting unfolded protein response reverts ER stress and ER Ca2+ homeostasis in cardiomyocytes expressing the pathogenic variant of Lamin A/C R321X [ J Transl Med, 2023, 21(1):340] PubMed: 37217929

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.