Tepotinib

CatalogusnummerS7067 Batch:S706706

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C29H28N6O2
Moleculair gewicht 492.57 CAS-nr. 1100598-32-0
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 25 mg/mL (50.75 mM)
Ethanol 2 mg/mL (4.06 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO Corn oil

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 2.000mg/ml (4.06mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 40 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Tepotinib is een potente en selectieve c-Met-remmer met een IC50 van 4 nM, >200-voudig selectiever voor c-Met dan IRAK4, TrkA, Axl, IRAK1 en Mer. Deze verbinding induceert autophagy. Fase 1.
Doelen
c-Met
(Cell-free assay)
4 nM
In vitro EMD 1214063 remt HGF-geïnduceerde c-Met-fosforylering in A549-cellen met een IC50 van 6 nM. Behandeling met deze verbinding induceert een duidelijke vermindering van c-Met-constitutieve fosforylering in EBC-1-cellen met een IC50 van 9 nM. Het blokkeert effectief de fosforylering van de belangrijkste downstream-effectoren van het c-Met-enzym, zoals Grb2, Gab1, Sos, PLCγ en fosfo-inositide 3-kinase, in EBC-1, MKN-45 en Hs746T-cellen in het bereik van 1 tot 10 nM. Deze chemische stof remt aanzienlijk de levensvatbaarheid van MKN-45-cellen met een IC50 van minder dan 1 nM. Behandeling ermee (zo laag als 0,1 nM) remt HGF-geïnduceerde NCI-H441-celmigratie, terwijl concentraties van 100 nM tot 1 μM deze bijna volledig voorkomen.
In vivo Behandeling met EMD 1214063, in doses van 10 mg/kg of meer, resulteert in meer dan 90% remming van c-Met-fosforylering in Hs746T-xenograft-tumoren gedurende een periode van ten minste 72 uur. Deze verbinding induceert meer dan 50% reductie van cyclin D1-expressie, die aanhoudt na 96 uur na behandeling met doses van 100 mg/kg. Een tijdelijke inductie van p27 en gesplitst caspase-3 wordt ook waargenomen na behandeling met deze chemische stof. Behandeling ermee (15 mg/kg, dagelijks) induceert volledige regressie van maagcarcinoom-xenografts Hs746T, waarin c-Met is geamplificeerd, overgeëxpresseerd en geactiveerd op een ligand-onafhankelijke manier.

Protocol (uit referentie)

Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Human gastric carcinoma xenografts Hs746T

  • Doseringen

    15 mg/kg

  • Toediening

    daily

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23553846/

Klantproductvalidatie

Ectopic expression of a RNAi-resistant SMARCE1 cDNA resensitizes SMARCE1-knockdown cells to MET inhibition in MET-amplified NSCLC cells. The above-described cells were grown in the absence or presence of 300 nM Crizotinib, 150 nM EMD1214063, or 150 nM PHA665752. Cells were then fixed, stained and photographed after 12 days (untreated) or 28 days (treated).

Gegevens van [ , , Cell Research, 2015, 25: 445-458 ]

HCC827 and PC9 cells cultured with CAF-CM were treated with c-met inhibitor Tepotinib (100 nM) or/and IGF1R inhibitor NVP-AEW541 (2 μM), protein expression was determined by western blot. *P<0.05

Gegevens van [ , , Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis, 2018, 1864(3):793-803 ]

Anti-viral activity of the kinase inhibitor EMD 1214063. (A) Inhibition of different viruses with EMD 1214063. Monolayers of A549 cells were pre-treated with the indicated concentration of EMD 1214063 for 30 min, followed by infection with the different viruses (MOI = 0.3) in presence of drug. After 1 h, cells were washed with medium containing 20 mM ammonium chloride. Infection o 1212 f rLCMV-LASVGP and LCMV were detected after 16 h by IFA as in (2B). IAV infection was assessed after 6 h by staining for IAV N protein, whereas AdV was detected via its EGFP reporter in direct fluorescence after 24 h (means + SD, n = 3). (B) Representative images of inhibition experiments. LCMV and IAV antigens are in red, EGFP in green, nuclei are stained with DAPI (blue), bar = 100 μM. (C) Anti-viral effect of EMD 1214063 in primary human respiratory epithelial cells. Monolayers of primary human bronchiolar epithelial cells isolated from human bronchi were cultured in M96 plates for four days to obtain closed monolayers. Cells were pre-treated with the indicated concentration of EMD 1214063 for 30 min, followed by infection with rLCMV-LASVGP (LASV) and rLCMV-VSVG (VSV) at 1000 PFU/well for 1 h. Cells were washed and infection detected by IFA after 16 hours as in (2B). Data are means + SD, n = 3.

Gegevens van [ , , J Virol, 2016, 90(14):6412-29. ]

Sellecks Tepotinib Is geciteerd door 23 Publicaties

PD-L1 regulates c-MET phosphorylation and contributes to MET-dependent resistance to osimertinib in EGFR-mutant NSCLC [ J Biomed Sci, 2025, 32(1):94] PubMed: 41068729
PTEN loss and ERBB2/ERBB3-mediated AKT reactivation drive resistance to MET inhibition in MET-amplified hepatocellular carcinoma [ Cell Oncol (Dordr), 2025, 10.1007/s13402-025-01097-y] PubMed: 40991144
Efficacy of amivantamab, a bi-specific antibody targeting EGFR and MET, in ALK-rearranged non-small-cell lung cancer cell lines [ Lung Cancer, 2025, 201:108415] PubMed: 39922174
TWIST1 is a critical downstream target of the HGF/MET pathway and is required for MET driven acquired resistance in oncogene driven lung cancer [ Oncogene, 2024, 10.1038/s41388-024-02987-5] PubMed: 38485737
Comparison of Tepotinib, Paclitaxel, or Ramucirumab Efficacy According to the Copy Number or Phosphorylation Status of the MET Gene: Doublet Treatment versus Single Agent Treatment [ Int J Mol Sci, 2024, 25(3)1769] PubMed: 38339049
Bladder cancer organoids as a functional system to model different disease stages and therapy response [ Nat Commun, 2023, 14(1):2214] PubMed: 37072390
"Proteotranscriptomic analysis of advanced colorectal cancer patient derived organoids for drug sensitivity prediction" [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 42(1):8] PubMed: 36604765
Suppression of TNBC metastasis by doxazosin, a novel dual inhibitor of c-MET/EGFR [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 10.1186/s13046-023-02866-z] PubMed: 37924112
Efficacy of gilteritinib in comparison with alectinib for the treatment of ALK-rearranged non-small cell lung cancer [ Cancer Sci, 2023, 10.1111/cas.15958] PubMed: 37715310
Responses to the Tepotinib in Gastric Cancers with MET Amplification or MET Exon 14 Skipping Mutations and High Expression of Both PD-L1 and CD44 [ Cancers (Basel), 2022, 14(14)3444] PubMed: 35884507

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.