Eltrombopag (SB-497115)

CatalogusnummerS4502 Batch:S450201

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C25H22N4O4
Moleculair gewicht 442.47 CAS-nr. 496775-61-2
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 26 mg/mL (58.76 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Eltrombopag (SB-497115), een lid van de biarylhydrazone-klasse, is een niet-peptidenagonist van de trombopoëtine-receptor (TpoR), gebruikt voor de behandeling van chronische hepatitis C-geassocieerde trombocytopenie en chronische immuun-(idiopathische) trombocytopenie (ITP).
Doelen
thrombopoietin receptor (TpoR)
In vitro Eltrombopag vertoont een halfmaximale effectieve concentratie (EC50) van 0,27 μM in muis BAF3-cellen getransfecteerd met het luciferase-reportergen onder leiding van de STAT-geactiveerde IRF-1-promotor en humane TpoR (BAF3/IRF-1/hTpoR). Deze verbinding activeert de receptor door associatie met metaalionen (d.w.z. Zn2+) en specifieke aminozuren binnen de transmembraan- en juxtamembraandomen van de TpoR. Het (30 μM) resulteert in activering van STAT5 in N2C-Tpo-cellen, zoals gedetecteerd met een antifosfo-STAT5-antilichaam op Western blots. Deze chemische stof stimuleert de proliferatie na een incubatie van 2 dagen met een EC50 van 0,03 μM in een BrdU-assay uitgevoerd in BAF3/hTpoR-cellen. Het induceert ook differentiatie van hematopoëtische stamcellen in gecommitteerde megakaryocyt-voorlopercellen. Deze verbinding verhoogt de differentiatie van CD34+-cellen uit het beenmerg naar CD41+-megakaryocyten op een dosisafhankelijke manier met een EC50 van 0,1 μM. Het remt de proliferatie van N2C-Tpo-cellen en HEL92.1.7-cellen met een IC50 van 20,7 μg/mL en 2,3 μg/mL. Deze chemische stof (20 μg/mL) leidt tot een verlaagde celdelingssnelheid, een blokkering in de G(1)-fase van de celcyclus en verhoogde differentiatie in humane en muis leukemiecellen. Het (5 μg/mL) vertoont duidelijke tekenen van differentiatie, significante veranderingen in de organisatie van de nucleaire inhoud, en een toename van de cytoplasma/kern-verhouding in HL60-cellen. Deze verbinding (5 μg/mL) veroorzaakt een toename in CD11b, wat consistent is met een premacrofaagtoestand in U937-cellen, en veroorzaakt ook een toename in CD11b in URE-cellen. Het leidt tot een vermindering van vrij intracellulair ijzer in leukemische cellen op een dosisafhankelijke manier in HL60-cellen.
In vivo Eltrombopag (10 mg/kg per dag) verhoogt de bloedplaatjestellen met meer dan tweevoudig ongeveer 1 week na de laatste dosis voor één chimpansee en ongeveer 1,5-voudig voor de andere twee chimpansees. Deze verbinding (1 mg/mL) verlengt de overleving in muismodellen van leukemie.

Protocol (uit referentie)

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19038790/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20202683/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22627766/

Klantproductvalidatie

32D‐MPL cells were treated with hetrombopag (10 nmol/L), eltrombopag (100 nmol/L) or rhTPO (10 ng/mL) for the indicated time. Whole‐cell lysates were analysed by Western blotting using the indicated antibodies.

Gegevens van [ , , J Cell Mol Med, 2018, 22(11):5367-5377 ]

Effect of eltrombopag on cell cycle progression in Huh7 cells. (A) Cells were treated with EP (0 and 10 μg/ml) for 72 h. DNA was stained with propidium iodide, and flow cytometric analysis of cell phase distribution was performed using a Muse™ cell analyzer. (B) Cells were treated with EP (0, 1 and 10 μg/ml) for 72 h. Protein expression was determined by western blot analysis using anti-cyclin D1, anti-p21 and anti-GAPDH antibodies. SDS-PAGE was performed on acrylamide gels.

Gegevens van [ , , Int J Oncol, 2015, 47(5):1696-702. ]

Sellecks Eltrombopag (SB-497115) Is geciteerd door 11 Publicaties

Effects of genetic ablation and pharmacological inhibition of HuR on gene expression, iron metabolism, and hormone levels [ BMC Biol, 2025, 23(1):24] PubMed: 39849491
Eltrombopag Preserves the Clonogenic Potential of Hematopoietic Stem Cells During Treatment With Antithymocyte Globulin in Patients With Aplastic Anemia [ Hemasphere, 2023, 7(6):e906] PubMed: 37304936
Eltrombopag binds SDC4 directly and enhances MAPK signaling and macropinocytosis in cancer cells [ Am J Cancer Res, 2022, 12(6):2697-2710] PubMed: 35812066
Iron Status Influences the Response of Cord Blood Megakaryocyte Progenitors to Eltrombopag in Vitro [ Blood Adv, 2021, bloodadvances.2021004207] PubMed: 34654056
Eltrombopag inhibits Type I interferon-mediated antiviral signaling by decreasing cellular iron [ Biochem Pharmacol, 2021, 186:114436] PubMed: 33539815
The Thrombopoietin Receptor Agonist Eltrombopag Inhibits Human Cytomegalovirus Replication Via Iron Chelation. [ Cells, 2019, 9(1)] PubMed: 31861948
The synergistic antileukemic effects of eltrombopag and decitabine in myeloid leukemia cells. [ Cancer Manag Res, 2019, 11:8229-8238] PubMed: 31564981
Repurposing the thrombopoietin receptor agonist eltrombopag as an anticryptococcal agent. [ Med Mycol, 2019, myz077] PubMed: 31297540
Pharmacological characterization of hetrombopag, a novel orally active human thrombopoietin receptor agonist [Xie C J Cell Mol Med, 2018, 22(11):5367-5377] PubMed: 30156363
Solitary Inhibition of the Breast Cancer Resistance Protein Efflux Transporter Results in a Clinically Significant Drug-Drug Interaction with Rosuvastatin by Causing up to a 2-Fold Increase in Statin Exposure [Elsby R Drug Metab Dispos, 2016, 44(3):398-408] PubMed: 26700956

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.