DTP3

CatalogusnummerS7637 Batch:S763701

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C26H35N7O5
Moleculair gewicht 525.6 CAS-nr. 1809784-29-9
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (190.25 mM)
Water 100 mg/mL (190.25 mM)
Ethanol 100 mg/mL (190.25 mM)
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving DTP3 is een selectieve GADD45β/MKK7 (growth arrest and DNA-damage-inducible β/mitogen-activated protein kinase kinase 7)-remmer en is in staat de MKK7/JNK-activering te herstellen. Deze verbinding remt de kankerspecifieke NF-κB-overlevingsroute.
Doelen
GADD45β/MKK7 NF-κB
In vitro

DTP3 interageert fysiek met MKK7, zowel geïsoleerd als binnen het complex met GADD45β, en dissocieert het GADD45β/MKK7-complex via een allosterisch mechanisme. Deze verbinding doodt selectief cellen en induceert apoptose in MM-cellen met functionele MKK7 en verhoogde GADD45β-expressie zonder toxiciteit voor normale cellen. Bovendien vertoont het synergistische activiteit met bortezomib in twee verschillende MM-cellijnen, met een combinatie-index van 0,21 in U266-cellen en 0,56 in KMS-12-cellen.

In vivo

DTP3 (14,5 mg/kg/dag) vertoont krachtige antitumoractiviteit tegen MM in een muizenplasmacytoommodel.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • DTP3 Bindingsassays

    De stoichiometrie en KD-waarde van de DTP3/MKK7-interactie worden bepaald door tryptofaanfluorescentiedovinganalyse, na het fitten van de fluorescentiegegevens met een niet-lineair regressiealgoritme.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    CD138+ cells

  • Concentraties

    ~300 nM

  • Incubatietijd

    8 days

  • Methode

    [3H]Thymidine incorporation assays are performed using standard protocols. Briefly, cell lines are seeded into wells of 96-well plates at a concentration of 1.0x104 cells/well and then left untreated or treated daily with the indicated concentrations of this compound and maintained in complete RPMI-1640 medium at 37°C in 5% CO2, splitting them with medium as necessary. At 24, 72 or 144 hr, cells are incubated for an additional 16 hr with 0.037 MBq/well of [3H]thymidine, and then harvested onto glass fibre filter mats using a 96-well plate automated Tomtec cell harvester and analyzed by liquid scintillation spectroscopy with a LKB Wallac Trilux Microbeta 3-counter. Values are expressed as the percentage of the counts per minute (cpm) measured in the treated cultures relative to the cpm measured in the respective untreated cultures. The IC50 values are calculated using either 5 or 7 concentrations of compound and are defined as the mean concentration of this chemical inducing 50% inhibition of [3H]thymidine uptake relative to the uptake measured in untreated cells. Trypan blue exclusion assays are performed. Briefly, cells from lentivirus-infected cell lines are seeded into wells of 48-well plates in complete medium at a concentration of 2.0x105 cells/well, and then cultured at 37°C in 5% CO2, splitting them as necessary during the assays. Cell viability is monitored over a period of up to 8 days by cell counting using trypan blue, and the numbers of live infected cells in the cultures are extrapolated, where appropriate, from the cell counts by accounting for the percentages of eGFP+ cells, using flow cytometry. Values are expressed as the percentage of live infected cells present in the cultures at the times indicated relative to the number of live infected cells present in the same cultures at day 0.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    NOD/SCID mice bearing U266 or KMS-11 MM cells

  • Doseringen

    14.5 mg/kg/day

  • Toediening

    Administered using Alzet osmotic pumps

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25314077/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31080744/

Sellecks DTP3 Is geciteerd door 2 Publicaties

Nono induces Gadd45b to mediate DNA repair [ Life Sci Alliance, 2024, 7(8)e202302555] PubMed: 38843934
Pharmacological inhibition of LSD1 suppresses growth of hepatocellular carcinoma by inducing GADD45B [ MedComm (2020), 2023, 4(3):e269] PubMed: 37250145

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.