Dolutegravir Sodium

CatalogusnummerS4642 Batch:S464201

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C20H19F2N3O5.Na
Moleculair gewicht 441.36 CAS-nr. 1051375-19-9
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 0.2 mg/mL (0.45 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Dolutegravir Sodium (GSK-1349572A) is een HIV Integrase-remmer met een IC50 van 2,7 nM.
Doelen
HIV integrase
(Cell-free assay)
2.7 nM
In vitro Dolutegravir (S/GSK1349572) remt de HIV-1 Integrase-gekatalyseerde strengoverdracht met een 50% remmende concentratie (IC50) van 2,7 nM. S/GSK1349572 remt zowel de HIV-integratiereactie strengoverdrachtstap in vitro als de HIV-replicatie in cellen met vergelijkbare potenties. De remmer heeft geen effect op de totale virale DNA-synthese in geïnfecteerde cellen, maar blokkeert de integratie van viraal DNA in gastheer-DNA met dezelfde potentie als het antivirale effect.
In vivo De biologische beschikbaarheid van dolutegravir was hoog wanneer het als oplossing werd toegediend, maar werd beperkt door de oplossnelheid of oplosbaarheid wanneer het als suspensie werd toegediend. Dolutegravir is de belangrijkste circulerende component bij muizen, ratten en apen, waarbij directe etherglucuronidatie de primaire biotransformatie route bleek te zijn. Dolutegravir wordt voornamelijk via de feces geëlimineerd, hetzij onopgenomen, hetzij door hydrolyse van het glucuronide of glucoseconjugaat.

Protocol (uit referentie)

Celassay:[1]
  • Cellijnen

    MT-4 cells

  • Concentraties

    0.16, 0.8, 4, 20 nM

  • Incubatietijd

    6 h or 18 h

  • Methode

    In vitro growth inhibition (cytotoxicity) studies are conducted with S/GSK1349572 in proliferating human leukemic and lymphomic cell lines (IM-9, U-937, MT-4, and Molt-4) as well as in stimulated and unstimulated human PBMCs. ATP levels are quantified by using the CellTiter-Glo luciferase reagent to measure the ability of a compound to inhibit cell growth as an indicator of the compound's potential for cytotoxicity.
Dierstudie:[2]
  • Dierlijke modellen

    male Crl:CD (SD) rats, cynomolgus monkeys,

  • Doseringen

    5 mg/kg for i.v.; 5, 50, 100, and 250 mg/kg(rats, oral); 3, 10, and 50 mg/kg(monkeys, oral)

  • Toediening

    i.v./oral administration

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21115794/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25034010/

Klantproductvalidatie

Comparison of the activity of dolutegravir (DTG), raltegravir (RAL), and elvitegravir (EVG) against wild-type HIV-2ROD9. Values for RAL and EVG include data from two previously-published studies of HIV-2 from our group [14,15] plus additional determinations; all data were obtained using the single-cycle assay. Bars indicate mean 50% effective concentrations (EC50); the number of independent determinations (n) for each strain is shown below the x-axis. P values were obtained via analysis of variance (ANOVA) of log10-transformed EC50 values with Tukey’s post test (Prism v6.0). No cytotoxic effects were observed in dolutegravir-treated MAGIC-5A cultures at concentrations as high as 10,000 nM.

Gegevens van [ , , Retrovirology, 2015, 12:10 ]

Sellecks Dolutegravir Sodium Is geciteerd door 8 Publicaties

Spectrum of Activity of Raltegravir and Dolutegravir Against Novel Treatment-Associated Mutations In HIV-2 Integrase: A Phenotypic Analysis Using An Expanded Panel of Site-Directed Mutants [ J Infect Dis, 2022, jiac037] PubMed: 35134180
Inhibition of Adipose Tissue Beiging by HIV Integrase Inhibitors, Dolutegravir and Bictegravir, Is Associated with Adipocyte Hypertrophy, Hypoxia, Elevated Fibrosis, and Insulin Resistance in Simian Adipose Tissue and Human Adipocytes [ Cells, 2022, 11(11)1841] PubMed: 35681536
Reduction of CD8 T cell functionality but not inhibitory capacity by integrase inhibitors [ J Virol, 2022, JVI0173021] PubMed: 35019724
Effects of Injection Volume and Route of Administration on Dolutegravir In Situ Forming Implant Pharmacokinetics [ Pharmaceutics, 2022, 14(3)615] PubMed: 35335991
Impact of combinations of clinically observed HIV integrase mutations on phenotypic resistance to integrase strand transfer inhibitors (INSTIs): a molecular study [ J Antimicrob Chemother, 2022, dkab498] PubMed: 35061879
Activation of PERK-ATF4-CHOP pathway as a novel therapeutic approach for efficient elimination of HTLV-1-infected cells. [ Blood Adv, 2020, 12;4(9):1845-1858] PubMed: 32369565
HIV-1 Subtype C with PYxE Insertion Has Enhanced Binding of Gag-p6 to Host Cell Protein ALIX and Increased Replication Fitness. [ J Virol, 2019, 93(9)] PubMed: 30760577
Interactions of Prototype Foamy Virus Capsids with Host Cell Polo-Like Kinases Are Important for Efficient Viral DNA Integration [ PLoS Pathog, 2016, 12(8):e1005860] PubMed: 27579920

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.