GSK1349572 (Dolutegravir)

CatalogusnummerS2667 Batch:S266703

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C20H19F2N3O5
Moleculair gewicht 419.38 CAS-nr. 1051375-16-6
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 83 mg/mL (197.91 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Dolutegravir is een twee-metaalbindende HIV integrase-remmer met een IC50 van 2,7 nM in een celvrije test, met bescheiden activiteit tegen raltegravir-resistente signatuurmutanten Y143R, Q148K, N155H en G140S/Q148H.
Doelen
HIV integrase
(Cell-free assay)
2.7 nM
In vitro

Dolutegravir (GSK1349572) vertoont een krachtig remmend effect op negen klinische isolaten van integraseremmer-naïeve HIV-2-geïnfecteerde patiënten met EC50 variërend van 0,2 nM tot 1,4 nM.

In vitro remt het recombinante HIV-1 integrase-gekatalyseerde strengoverdracht met een IC50 van 2,7 nM. Bovendien remt deze verbinding krachtig de HIV-replicatie in cellen zoals perifere bloedmononucleaire cellen (PBMC's), MT-4-cellen en CIP4-cellen geïnfecteerd met een zelf-inactiverende PHIV lentivirale vector, met EC50-waarden van respectievelijk 0,51 nM, 0,71 nM en 2,2 nM.

In vitro vertoont het ook krachtige activiteit tegen vijf verschillende niet-nucleoside reverse transcriptase-remmer-resistente of nucleoside reverse transcriptase-remmer-resistente virussen, met EC50 variërend van 1,3 nM tot 2,1 nM. Vergelijkbaar met zijn activiteit tegen wildtype virus, toont het een equivalente werkzaamheid tegen twee proteaseremmer-resistente virussen, met EC50-waarden van respectievelijk 0,36 nM en 0,37 nM.
In vivo

Dolutegravir (GSK1349572), een eerstelijns antiretroviraal geneesmiddel (ARV) dat wordt gebruikt in combinatietherapie voor HIV-1, remt de MMP-activiteit en heeft het potentieel om de prenatale en postnatale neuro-ontwikkeling te beïnvloeden.
Kenmerken Een volgende generatie en twee-metaalbindende HIV Integrase-strengoverdrachtremmer.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[2]
  • In vitro strengoverdrachtassay

    De remmende potenties van Dolutegravir (GSK1349572) en andere INI's worden gemeten in een strengoverdrachtassay met behulp van recombinant HIV Integrase. Een complex van Integrase en gebiotinyleerde voorverwerkte donor-DNA-streptavidine-gecoate scintillator-proximiteitsassay (SPA) kralen wordt gevormd door 2 μM gezuiverd recombinant Integrase te incuberen met 0,66 μM gebiotinyleerde donor-DNA-4 mg/mL streptavidine-gecoate SPA kralen in 25 mM natrium-morfolinepropaansulfonzuur (MOPS) (pH 7,2), 23 mM NaCl en 10 mM MgCl2 gedurende 5 minuten bij 37 °C. Deze kralen worden gecentrifugeerd en voorgeïncubeerd met verdunde INI's gedurende 60 minuten bij 37 °C. Vervolgens wordt een met 3H-gelabeld target-DNA-substraat toegevoegd om een uiteindelijke concentratie van 7 nM substraat te verkrijgen, en het strengoverdrachtreactiemengsel wordt gedurende 25 tot 45 minuten bij 37 °C geïncubeerd, wat een lineaire toename in de strengoverdracht van donor-DNA naar radiogelabeld target-DNA mogelijk maakt. Het signaal wordt afgelezen met behulp van een Wallac MicroBeta scintillatieplaatlezer.
Celassay:

[2]
  • Cellijnen

    MT-4

  • Concentraties

    0 to 10 μM

  • Incubatietijd

    4 days or 5 days

  • Methode

    Exponentially growing MT-4 cells at a density of 500,000 or 600,000/mL are infected with HIV-1 strain IIIB at a viral multiplicity of infection of 0.001 or a 50% tissue culture infective dose of 4 to 10. The cells are then aliquoted to 96-well plates in the presence of varying concentrations of Dolutegravir (GSK1349572). After incubation for 4 or 5 days, antiviral activity is determined by a cell viability assay that either measured bioluminescence with a CellTiter-Glo luminescent reagent or measured absorbance at 560 and 690 nm using the yellow tetrazolium MTT reagent [3-(4,5-dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide].
Dierstudie:

[3]
  • Dierlijke modellen

    C3H/HeJ mice

  • Doseringen

    50 mg/kg

  • Toediening

    o.g.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20827161/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21115794/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34390469/

Klantproductvalidatie

Strand transfer was carried out with RSV IN(1-269) (4 uM) and GU320R(2 uM)in the presence of 50mM NDSB201. Increasing concentrations of STIs were added as indicated at the top; DTG(Dolutegravir) in lanes 3-5, MK-2048 in lanes 6-8, and RAL in lanes 9-11. No STI was present in lane 2, and lane 1 contains the molecular weight markers. Strand transfer products and ODN substrate are identified on the right. CHS, circular half-site; OC target and SC target, open circular and supercoiled target DNA, respectively.

Gegevens van [ J Biol Chem , 2014 , 289(28), 19648-58 ]

qPCR kinetics of 2-LTRc and integrated DNA forms during a single round of HIV replication in the presence of inhibitors. MT4cells were infected with HIV-1 in the absence (DMSO) or in the presence of 100 nM EFV, 500 nM RAL, 500 nM DTG, 10 μM RDS1611, 10 μM RDS1644, 10 μM RDS1823 added at the time of infection (black bar) or 16 h p.i. (grey bar). Samples were analyzed for (A) total viral DNA at 24 h and (B) 2-LTRc and (C) integrated viral DNA at 48 h. The graph represents the average and standard deviation of three independent experiments. Significant at: p value < 0.05 (*); p value < 0.01 (**); p value < 0.001 (***); p value < 0.0001 (****).

Gegevens van [ , , Antiviral Res, 2016, 134:236-243 ]

Comparison of the activity of dolutegravir (DTG), raltegravir (RAL), and elvitegravir (EVG) against wild-type HIV-2ROD9. The number of independent determinations (n) for each strain is shown below the x-axis. No cytotoxic effects were observed in dolutegravir-treated MAGIC-5A cultures at concentrations as high as 10,000 nM.

Gegevens van [ , , Retrovirology, 2015, 10.1186/s12977-015-0146-8 ]

Sellecks GSK1349572 (Dolutegravir) Is geciteerd door 34 Publicaties

Timed chromatin invasion during mitosis governs prototype foamy virus integration site selection and infectivity [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(10)gkaf449] PubMed: 40448500
Cognate antigen engagement induces HIV-1 expression in latently infected CD4+ T cells from people on long-term antiretroviral therapy [ Immunity, 2024, 57(12):2928-2944.e6] PubMed: 39612916
HMGB1 Expression Levels Correlate with Response to Immunotherapy in Non-Small Cell Lung Cancer [ Lung Cancer, 2024, 15:55-67] PubMed: 38741920
Overexpression of TRPV1 activates autophagy in human lens epithelial cells under hyperosmotic stress through Ca2+-dependent AMPK/mTOR pathway [ Int J Ophthalmol, 2024, 17(3):420-434] PubMed: 38721513
Biological and Structural Analyses of New Potent Allosteric Inhibitors of HIV-1 Integrase [ Antimicrob Agents Chemother, 2023, 67(7):e0046223] PubMed: 37310224
The Development and Validation of RP-HPLC Method for Lamivudine, Dolutegravir, and Tenfovir in Human Plasma [ Pharm Res-Dordr, 2023, 21-40] PubMed: None
DNA ultra-sensitive quantification, a technology for studying HIV unintegrated linear DNA [ Cell Rep Methods, 2023, 3(4):100443] PubMed: 37159665
Spectrum of Activity of Raltegravir and Dolutegravir Against Novel Treatment-Associated Mutations In HIV-2 Integrase: A Phenotypic Analysis Using An Expanded Panel of Site-Directed Mutants [ J Infect Dis, 2022, jiac037] PubMed: 35134180
Inhibition of Adipose Tissue Beiging by HIV Integrase Inhibitors, Dolutegravir and Bictegravir, Is Associated with Adipocyte Hypertrophy, Hypoxia, Elevated Fibrosis, and Insulin Resistance in Simian Adipose Tissue and Human Adipocytes [ Cells, 2022, 11(11)1841] PubMed: 35681536
In Vitro Susceptibility of HIV Isolates with High Growth Capability to Antiretroviral Drugs [ Int J Mol Sci, 2022, 23(23)15380] PubMed: 36499705

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.