BMS-986165 (Deucravacitinib)

CatalogusnummerS8879 Batch:S887901

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C₂₀H₁₉D₃N₈O₃

Moleculair gewicht

425.46

CAS-nr.

1609392-27-9

Oplosbaarheid (25°C)*

In vitro

DMSO

29 mg/mL (68.16 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving

Deucravacitinib (BMS-986165) is een zeer krachtige en selectieve allosterische remmer van Tyk2 met een Ki-waarde van 0,02 nM voor binding aan het Tyk2 pseudokinase-domein. Het is zeer selectief tegen een panel van 265 kinasen en pseudokinasen.

Doelen

Tyk2
(Cell-free assay)

0.02 nM

In vitro

BMS-986165 onderscheidt zich sterk van alle andere gerapporteerde JAK/TYK2-remmers door zijn vermogen om een ongekend niveau van selectiviteit voor TYK2 te bereiken, vooral ten opzichte van JAK1, JAK2 en JAK3.

In vivo

BMS-986165 is geïdentificeerd als een zeer krachtige en selectieve allosterische TYK2-remmer met uitstekende PK-eigenschappen voor verschillende soorten met minimale profileringstekortkomingen en is oraal werkzaam met dosisafhankelijke activiteit in een murien ziekte model van psoriasis. Significante activiteit is ook waargenomen met 11 in andere murine auto-immuunziektemodellen van colitis en lupus.

Protocol (uit referentie)

Celassay:^{^[1]}	Cellijnen CD3+ T-cells, CD161+ CD3+ T-cells, TF-1 cells, mononuclear cells, platelets Concentraties 0 - 10 μM Incubatietijd -- Methode BMS-986165 is evaluated in both binding and human cellular assays to determine selectivity within the JAK family and across the kinome. Mean values are determined from at least three separate experiments unless otherwise noted. Measuring STAT5 phosphorylation in CD3+ T-cells as end point. Measuring STAT3 phosphorylation in CD161+ CD3+ T-cells. Measuring STAT5A phosphorylation in TF-1 cells (n = 2). Measuring STAT6 phosphorylation in mononuclear cells (n = 2). Measuring STAT5 phosphorylation in platelets. Measuring STAT3 phosphorylation in CD3+ T-cells.
Dierstudie:^{^[1]}	Dierlijke modellen 6−8-week-old C57BL/6 female mice Doseringen 7.5 mg/kg, 15 mg/kg, and 30 mg/kg Toediening Oral gavage

Celassay:^{^[1]}

Cellijnen
CD3+ T-cells, CD161+ CD3+ T-cells, TF-1 cells, mononuclear cells, platelets
Concentraties
0 - 10 μM
Incubatietijd
--
Methode
BMS-986165 is evaluated in both binding and human cellular assays to determine selectivity within the JAK family and across the kinome. Mean values are determined from at least three separate experiments unless otherwise noted. Measuring STAT5 phosphorylation in CD3+ T-cells as end point. Measuring STAT3 phosphorylation in CD161+ CD3+ T-cells. Measuring STAT5A phosphorylation in TF-1 cells (n = 2). Measuring STAT6 phosphorylation in mononuclear cells (n = 2). Measuring STAT5 phosphorylation in platelets. Measuring STAT3 phosphorylation in CD3+ T-cells.

Dierstudie:^{^[1]}

Dierlijke modellen
6−8-week-old C57BL/6 female mice
Doseringen
7.5 mg/kg, 15 mg/kg, and 30 mg/kg
Toediening
Oral gavage

Referenties

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31318208/

Sellecks BMS-986165 (Deucravacitinib) Is geciteerd door 7 Publicaties

The type 1 diabetes candidate genes PTPN2 and BACH2 regulate novel IFN-α-induced crosstalk between the JAK/STAT and MAPKs pathways in human beta cells [ Res Sq, 2025, rs.3.rs-6079043]	PubMed: 40162226
Type 1 interferons and Foxo1 down-regulation play a key role in age-related T-cell exhaustion in mice [ Nat Commun, 2024, 15(1):1718]	PubMed: 38409097
TYK2 signaling promotes the development of autoreactive CD8+ cytotoxic T lymphocytes and type 1 diabetes [ Nat Commun, 2024, 15(1):1337]	PubMed: 38351043
Type I interferon signaling induces melanoma cell-intrinsic PD-1 and its inhibition antagonizes immune checkpoint blockade [ Nat Commun, 2024, 15(1):7165]	PubMed: 39187481
A genome-scale screen identifies sulfated glycosaminoglycans as pivotal in epithelial cell damage by Candida albicans [ bioRxiv, 2024, 2024.05.23.595417]	PubMed: 38826446
Deucravacitinib, a tyrosine kinase 2 pseudokinase inhibitor, protects human EndoC-βH1 β-cells against proinflammatory insults [ Front Immunol, 2023, 10.3389/fimmu.2023.1263926]	PubMed: 37854597
Evolutionarily conserved regulators of tau identify targets for new therapies [ Neuron, 2022, S0896-6273(22)01085-6]	PubMed: 36610398

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.