DDR1-IN-1

CatalogusnummerS7498 Batch:S749801

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C₃₀H₃₁F₃N₄O₃

Moleculair gewicht

552.59

CAS-nr.

1449685-96-4

Oplosbaarheid (25°C)*

In vitro

DMSO

100 mg/mL (180.96 mM)

Ethanol

6 mg/mL (10.85 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	8%DMSO 1 92%Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	7.500mg/ml (13.57mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 80 μL of 93.75 mg/ml clear DMSO stock solution to 920 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	7.500mg/ml (13.57mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 150 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	7.500mg/ml (13.57mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 150 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving

DDR1-IN-1 is een potente en selectieve discoidin domain receptor 1 (DDR1) receptor tyrosine kinase remmer met een IC50 van 105 nM, ongeveer 3-voudige selectiviteit over DDR2.

Doelen

DDR1 (Cell-free assay)	DDR2 (Cell-free assay)
105 nM	413 nM

In vitro

In U2OS-cellen remt DDR1-IN-1 de basale DDR1-autofosforylering met een EC50 van 86 nM, en toont het een sterkere remming van DDR1-autofosforylering in afwezigheid van collageenstimulatie. In een panel van verschillende kankercellijnen die DDR1 gain-of-function mutaties en/of overexpressie bezitten, remt deze verbinding de proliferatie niet onder een concentratie van 10 μM, terwijl GSK2126458 de antiproliferatieve activiteit van deze chemische stof versterkt.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:^{^[1]}	Algemene procedure voor de EC50-test DDR1-IN-1 wordt gedurende 48 uur geïnduceerd vóór DDR1-activering door rattestaartcollageen I. De DDR1 overexpressie U2OS wordt 1 uur voorbehandeld met media die elke concentratie van de verbinding bevatten en gedurende 2 uur behandeld door de media te vervangen door het EC50-testmedium dat 10 Gg/ml collageen en elke concentratie van deze verbinding bevat. Elke cel wordt driemaal gewassen met koude PBS en gelyseerd met de lysisbuffer (50 mM Tris, pH 7.5, 1% Triton X-100, 0.1% SDS, 150 mM NaCl, 5 mM EDTA, 100 mM NaF, 2 mM Na₃VO₄, 1 mM PMSF, en 10 Gg/ml leupeptine). De activering van DDR1 wordt gekwantificeerd door dichtheid met behulp van het programma ImageJ om de EC50 te bepalen na Western blot met anti-geactiveerd humaan DDR1b (Y513).
Celassay:^{^[1]}	Cellijnen U2OSWT, U2OSOWT and U2OSG707A cell lines Concentraties ~20 μM Incubatietijd 48 h Methode Cells are plated in triplicate at a density of 3000 cells per well in 96-well plates and 1500 cells per well in 384-well plates. This compound of various concentrations is added into plates for 48 hours. Cell viability is determined using the CellTiter-Glo and CCK-8. Both assays are performed according to the manufacturer’s instructions. For CellTiter-Glo assay, luminescence is determined in a multi-label reader. For CCK-8 assay, absorbance is measured in a microplate reader at 450nm. Data are normalized to control group (DMSO) and represented by the mean of at least two independent measurement with standard error <20%. GI50 were calculated using Prism 5.0.

Kinase-assay:^{^[1]}

Algemene procedure voor de EC50-test
DDR1-IN-1 wordt gedurende 48 uur geïnduceerd vóór DDR1-activering door rattestaartcollageen I. De DDR1 overexpressie U2OS wordt 1 uur voorbehandeld met media die elke concentratie van de verbinding bevatten en gedurende 2 uur behandeld door de media te vervangen door het EC50-testmedium dat 10 Gg/ml collageen en elke concentratie van deze verbinding bevat. Elke cel wordt driemaal gewassen met koude PBS en gelyseerd met de lysisbuffer (50 mM Tris, pH 7.5, 1% Triton X-100, 0.1% SDS, 150 mM NaCl, 5 mM EDTA, 100 mM NaF, 2 mM Na₃VO₄, 1 mM PMSF, en 10 Gg/ml leupeptine). De activering van DDR1 wordt gekwantificeerd door dichtheid met behulp van het programma ImageJ om de EC50 te bepalen na Western blot met anti-geactiveerd humaan DDR1b (Y513).

Celassay:^{^[1]}

Cellijnen
U2OSWT, U2OSOWT and U2OSG707A cell lines
Concentraties
~20 μM
Incubatietijd
48 h
Methode
Cells are plated in triplicate at a density of 3000 cells per well in 96-well plates and 1500 cells per well in 384-well plates. This compound of various concentrations is added into plates for 48 hours. Cell viability is determined using the CellTiter-Glo and CCK-8. Both assays are performed according to the manufacturer’s instructions. For CellTiter-Glo assay, luminescence is determined in a multi-label reader. For CCK-8 assay, absorbance is measured in a microplate reader at 450nm. Data are normalized to control group (DMSO) and represented by the mean of at least two independent measurement with standard error <20%. GI50 were calculated using Prism 5.0.

Referenties

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23899692/

Klantproductvalidatie

: Gegevens van [ , , Nature Materials, 2017, 16:1252-1261. ]

Sellecks DDR1-IN-1 Is geciteerd door 9 Publicaties

Multiplex single-cell chemical genomics reveals the kinase dependence of the response to targeted therapy [ Cell Genom, 2024, 4(2):100487]	PubMed: 38278156
MiR-4458-loaded gelatin nanospheres target COL11A1 for DDR2/SRC signaling pathway inactivation to suppress the progression of estrogen receptor-positive breast cancer [ Biomater Sci, 2022, 10.1039/d2bm00543c]	PubMed: 35792605
Targeting Discoidin Domain Receptors DDR1 and DDR2 overcomes matrix-mediated tumor cell adaptation and tolerance to BRAF-targeted therapy in melanoma [ EMBO Mol Med, 2021, e11814]	PubMed: 34957688
Crosstalk between invadopodia and the extracellular matrix [ Eur J Cell Biol, 2020, 99(7):151122]	PubMed: 33070041
Collagen-rich airway smooth muscle cells are a metastatic niche for tumor colonization in the lung [ Nat Commun, 2019, 10(1):2131]	PubMed: 31086186
Discoidin domain receptors: A promising target in melanoma. [ Pigment Cell Melanoma Res, 2019, 32(5):697-707]	PubMed: 31271515
[ Cell Death Dis, 2018, ]	PubMed: 29988031
Mechanotransduction-modulated fibrotic microniches reveal the contribution of angiogenesis in liver fibrosis. [ Nat Mater, 2017, 16(12):1252-1261]	PubMed: 29170554
Mechanotransduction-modulated fibrotic microniches reveal the contribution of angiogenesis in liver fibrosis. [Longwei Liu, et al. NAT MATER, 2017, 10.1038/NMAT5024]

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.