Dasatinib Monohydrate

CatalogusnummerS7782 Batch:S778204

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C22H28ClN7O3S
Moleculair gewicht 506.02 CAS-nr. 863127-77-9
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (197.62 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Dasatinib Monohydrate (BMS-354825) is een nieuwe, potente en multi-gerichte remmer die zich richt op Abl, Src en c-Kit, met een IC50 van respectievelijk <1 nM, 0,8 nM en 79 nM.
Doelen
Abl
(Cell-free assay)		 Src
(Cell-free assay)		 c-Kit (D816V)
(Cell-free assay)		 c-Kit (wt)
(Cell-free assay)
0.6 nM 0.8 nM 37 nM 79 nM
In vitro Dasatinib is effectiever dan imatinib in het remmen van de proliferatie van Ba/F3-cellen die wild-type Bcr-Abl en Bcr-Abl-mutanten tot expressie brengen, met uitzondering van T315I. Dasatinib heeft een tweevoudig (∼325-voudig) verhoogde potentie ten opzichte van imatinib. Dasatinib remt potent wild-type Abl-kinase en alle mutanten behalve T315I over een smal bereik. Dasatinib richt zich direct op wild-type en gemuteerde Abl-kinasedomeinen en remt autofosforylering en substraatfosforylering op een concentratieafhankelijke manier. Dasatinib vertoont een 325-voudig hogere potentie vergeleken met imatinib tegen cellen die wild-type Bcr-Abl tot expressie brengen. Het percentage kolonies van TgE-beenmergcellen daalt van 100% in onbehandelde putjes tot 4,12% in Dasatinib-behandelde putjes. In aanwezigheid van Dasatinib is het verschil in het percentage kolonies gevormd door WT- en TgE-beenmergcellen statistisch significant. Expressie van LMP2A is in staat de overleving en proliferatie van B-lymfocyten te bevorderen, wat kan worden geremd door Lyn- en/of c-Abl-kinasen te targeten via Dasatinib. Dasatinib-behandeling remt Src-signalering, vermindert groei en induceert celcyclusarrest en apoptose in een subgroep van schildklierkankercellen. Behandeling met toenemende doses Dasatinib (0,019 μM tot 1,25 μM) gedurende 3 dagen remt de groei van de C643-, TPC1-, BCPAP- en SW1736-cellijnen met ongeveer 50% bij lage nanomolaire concentraties, terwijl hogere concentraties nodig zijn om de groei van de K1-cellijn te remmen. Behandeling met 10 nM of 50 nM Dasatinib resulteert in een toename van 9-22% van cellen in de G1-populatie onder BCPAP-, SW1736- en K1-cellen, en een corresponderende afname van 7-18% in het percentage cellen in de S-fase.
In vivo Dasatinib keert splenomegalie om bij LMP2A/MYC dubbel-transgene muizen. Dasatinib voorkomt specifiek de kolonieformatie door LMP2A-expresserende beenmerg-B-cellen en verminderde de miltgrootte bij de TgE-muizen. Miltmassa was significant verminderd bij met Dasatinib behandelde Tg6/λ-MYC-muizen vergeleken met de controlegroep. Dasatinib remt lymfadenopathie bij LMP2A/MYC dubbel-transgene muizen. Dasatinib keert splenomegalie om bij Rag1KO-muizen geënt met tumorcellen van LMP2A/MYC dubbel-transgene muizen. Dasatinib-therapie remt Lyn-fosforylering in B-lymfocyttumoren die LMP2A tot expressie brengen.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Kinase-autofosforyleringstesten

    Kinase-assays met wild-type en gemuteerde glutathion S-transferase (GST)-Abl-fusie-eiwitten (c-Abl-aminozuren 220-498) worden uitgevoerd. GST-Abl-fusie-eiwitten worden vóór gebruik vrijgemaakt van glutathion-Sepharose-kralen; de ATP-concentratie is 5 μM. Onmiddellijk vóór gebruik in kinase-autofosforylerings- en in vitro peptide-substraatfosforyleringstesten worden GST-Abl-kinasedomein-fusie-eiwitten behandeld met LAR-tyrosinefosfatase. Na 1 uur incubatie bij 30 °C wordt LAR-fosfatase geïnactiveerd door toevoeging van natriumvanadaat (1 mM). Immunoblot-analyse ter vergelijking van onbehandelde GST-Abl-kinase met gedefosforyleerde GST-Abl-kinase wordt routinematig uitgevoerd met behulp van fosfotyrosine-specifieke antilichaam 4G10 om volledige (>95%) defosforylering van tyrosineresiduen te bevestigen en c-Abl-antilichaam CST 2862 om gelijke belading van GST-Abl-kinase te bevestigen. Het Dasatinib-concentratiebereik wordt uitgebreid tot 1.000 nM voor de mutant T315I. Dezelfde remmerconcentraties worden gebruikt voor de in vitro peptide-substraatfosforyleringstesten. De drie remmers worden getest over deze zelfde concentratiebereiken tegen GST-Src-kinase en GST-Lyn-kinase.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    Ba/F3 cell lines

  • Concentraties

    ~32 nM

  • Incubatietijd

    72 hours

  • Methode

    Ba/F3 cell lines are seeded in triplicate and incubated with escalating concentrations of Dasatinib for 72 hours. Proliferation is measured using a methanethiosulfonate-based viability assay. IC50 and IC90 values are reported as the mean of three independent experiments done in quadruplicate. The inhibitor concentration ranges are 0 nM to 32 nM (Dasatinib). The Dasatinib concentration range is extended to 200 nM for mutant T315I.
Dierstudie:

[3]
  • Dierlijke modellen

    EμLMP2A (TgE and Tg6 strains), MYC (λ-MYC), and LMP2A/λ-MYC double transgenic mice (Tg6/λ-MYC)

  • Doseringen

    30 mg/kg

  • Toediening

    Administered via i.p.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15930265/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16434489/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22609829/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22586301/

Klantproductvalidatie

<p>Combinational treatment of kinase inhibitors induces the similar phenotype produced by PP1. All images are lateral view with dorsal to the top and anterior to the left. The combinational treatment of Dasatinib (D) or U0126 (U) with Sunitinib (SU),PTK787 (PTK), or ZM323881 (Z) resulted in the shrinkage of dorsal aorta.</p>

Gegevens van [ Cell Res , 2011 , 21, 1080-1087 ]

<p>Cytotoxicity by Dasatinib and Nutlin-3 used alone or in combination in B-CLL patient leukemic cells. B-CLL patient leukemic cells were exposed to serial doses of Dasatinib or Nutlin- 3 used either alone or in combination, with a fixed ratio, for 48 hours. Dose-effect plots, to determine drug efficacy, are shown for representative B-CLL samples, including 3 patients carrying 17p- (Pt. #7, Pt. #8, and Pt. #10). The decrease of cell viability, labeled "effect" on the Y-axis, was determined in assays done at least twice in duplicate.</p>

Gegevens van [ Clin Cancer Res , 2011 , 17, 762-770 ]

<p>Dasatinib interferes with the p53 transcriptional activity induced by Nutlin-3. Leukemic cell lines were exposed for 24 hours to Dasatinib (10 μM) and Nutlin-3 (10 μM), used either alone or in combination, as indicated. Levels of p53 (A), MDM2 and p21 (B) were assessed by Western blot analysis of total cell lysates. Representative examples of Western blot results are shown. Tubulin staining is shown as loading control; after densitometric analyses, p53 as well as MDM2 and p21 protein levels are expressed as folds of protein modulation, by the indicated treatments, with respect to the control untreated cultures set to 1 (hatched line). *P < 0.05 with respect to the Nutlin-3-treated cultures.</p> <div> <div> </div> </div> <p> </p>

Gegevens van [ Clin Cancer Res , 2011 , 17, 762-770 ]

<p>Role of Akt in Dasatinib cytotoxicity and in DasatinibtNutlin-3 synergy. A, whole cell lysates were prepared from EHEB and BJAB cell lines treated (for 16 hours) as indicated, and hybridized with a human Phospho-Kinase array kit. Spot densities of phospho-proteins were quantified using Image Quant TL software and normalized to those of positive controls (set at 100) on the same membrane. The analysis of modulation of phosphorylation signals for P-ERK1/2, P-p38, and P-Akt are reported (*P < 0.05). Validation of phospho-kinase array results was carried out by Western blot analysis of P-Akt levels.</p> <div> <div> </div> </div> <p> </p>

Gegevens van [ Clin Cancer Res , 2011 , 17, 762-770 ]

Sellecks Dasatinib Monohydrate Is geciteerd door 244 Publicaties

Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
SMYD5 is a novel epigenetic gatekeeper of the mild hypothermia response [ bioRxiv, 2023, 2023.05.11.540170] PubMed: 37333301
THY1-mediated mechanisms converge to drive YAP activation in skin homeostasis and repair [ Nat Cell Biol, 2022, 24(7):1049-1063] PubMed: 35798842
MicroRNA-485-5p targets keratin 17 to regulate oral cancer stemness and chemoresistance via the integrin/FAK/Src/ERK/β-catenin pathway [ J Biomed Sci, 2022, 29(1):42] PubMed: 35706019
The interactions between integrin α5β1 of liver cancer cells and fibronectin of fibroblasts promote tumor growth and angiogenesis [ Int J Biol Sci, 2022, 18(13):5019-5037] PubMed: 35982891
GSK3 inhibition circumvents and overcomes acquired lorlatinib resistance in ALK-rearranged non-small-cell lung cancer [ NPJ Precis Oncol, 2022, 6(1):16] PubMed: 35301419
Proteome-Wide Deconvolution of Drug Targets and Binding Sites by Lysine Reactivity Profiling [ Anal Chem, 2022, 10.1021/acs.analchem.1c05455] PubMed: 35147412
Induction of IDO1 and Kynurenine by Serine Proteases Subtilisin, Prostate Specific Antigen, CD26 and HtrA: A New Form of Immunosuppression [ Front Immunol, 2022, 13:841045] PubMed: 35251038
In Vitro Validation of the Therapeutic Potential of Dendrimer-Based Nanoformulations against Tumor Stem Cells [ Int J Mol Sci, 2022, 23(10)5691] PubMed: 35628503
Mcl-1 inhibition overcomes BET inhibitor resistance induced by low FBW7 expression in breast cancer [ J Cell Mol Med, 2022, 10.1111/jcmm.17210] PubMed: 35132755

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.