Dapagliflozin (BMS-512148)

CatalogusnummerS1548 Batch:S154811

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C21H25ClO6
Moleculair gewicht 408.87 CAS-nr. 461432-26-8
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 82 mg/mL (200.55 mM)
Ethanol 82 mg/mL (200.55 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Dapagliflozin is een potente en selectieve hSGLT2-remmer met een EC50 van 1,1 nM, met een 1200-voudige selectiviteit ten opzichte van hSGLT1. Fase 4.
Doelen
hSGLT2
(CHO cells)
1.1 nM(EC50)
In vitro

Dapagliflozin is niet gevoelig voor hSGLT1 met een 1200-voudige IC50.

Deze verbinding is 32 keer potenter dan florizine tegen hSGLT2, maar 4 keer minder potent dan florizine tegen hSGLT1. Het is zeer selectief ten opzichte van GLUT-transporters en vertoont 8–9% remming in proteïnevrije buffer bij 20 μM en vrijwel geen remming in aanwezigheid van 4% bovine serumalbumine.

Deze chemische stof heeft een goede permeabiliteit over Caco-2 celmembranen en is een substraat voor P-glycoproteïne (P-gp), maar geen significante P-gp-remmer. Het is stabiel in ratten-, honden-, apen- en menselijk serum bij 10 μM. Het vertoont geen remmende reacties of inductie van menselijke P450-enzymen. De in vitro metabolische routes van deze verbinding zijn glucuronidatie, hydroxylatie en O-de-ethylering.

In vivo

Dapagliflozin verlaagt de bloedglucosespiegels met 55% na een orale dosis van 0,1 mg/kg bij hyperglycemische streptozotocine (STZ) ratten, wat deels te danken is aan de metabolische stabiliteit die wordt geboden door de C-glucosidelink. Deze verbinding vertoont een gunstig absorptie-, distributie-, metabolisme- en excretieprofiel (ADME) en is oraal biologisch beschikbaar.

Deze chemische stof (1 mg/kg) veroorzaakt significante dosisafhankelijke glucosurie en een toename van het urinevolume bij normale ratten gedurende 24 uur na toediening. Het induceert een toename van de urineglucose- en urinevolume-uitscheiding 6 uur na toediening bij Zucker diabetische vette (ZDF) ratten. Dit middel verlaagt de nuchtere en postprandiale glucosespiegels bij ZDF-ratten, zelfs na 2 weken behandeling, zonder enig teken van nier- of levertotoxiciteit.

Het vermindert significant de ontwikkeling van hyperglycemie, met verlaagde bloedglucose. Deze verbinding zou de insulinegevoeligheid kunnen verbeteren, de β-celmassa kunnen verminderen en de ontwikkeling van een verminderde pancreasfunctie kunnen tegengaan.

Kenmerken Potentere stimulator van glucosurie dan andere SGLT2-remmers.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • SGLT-bindingsassays

    Chinese hamsterovarium (CHO) cellen die stabiel humaan SGLT2 (hSGLT2) en humaan SGLT1 (hSGLT1) tot expressie brengen, worden gebruikt voor de ontwikkeling van transportassays met behulp van het selectieve SGLT-substraat α-methyl-D-glucopyranoside (AMG). Dapagliflozin wordt getest op het vermogen om de opname van [14C]AMG in een proteïnevrije buffer te remmen gedurende een incubatieperiode van 2 uur. De responscurve wordt aangepast aan een empirisch vierparameter model om de remmerconcentratie bij halve maximale respons te bepalen, gerapporteerd als EC50. Proteïnevrije buffer wordt gebruikt om de lage-eiwitcondities van het glomerulaire filtraat te simuleren, dat de SGLT-doelen op het luminale oppervlak van de proximale tubulus in de nier omspoelt.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Normal Sprague Dawley rats or streptozotocin induced male Sprague Dawley rats

  • Doseringen

    0.01-10 mg/kg (1 mL/kg) followed by a 50% glucose solution (2 g/kg)

  • Toediening

    Dosed orally

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18260618/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18356408/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19996149/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20880347/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34836340/

Klantproductvalidatie

<p>Effects of once-daily administration of DAPA, DAPA switched to (DAla2)GIP or saline vehicle on (AeD) DEXA images, (E) body fat, (F) lean mass, (G) bone mineral content and (H) bone mineral density in high fat fed mice. Mice received saline vehicle (0.9% wt/vol; po), DAPA (1 mg/kg; po) once-daily over 28 days, or DAPA (1 mg/kg; po) once-daily over 14 days followed by (DAla2)GIP (25 nmol/kg; ip) once-daily for 14 days. Lean control mice received saline vehicle once-daily. White bars=lean controls; grey bars=HF controls; black bars=DAPA; and hatched bars=DAPA / GIP. Values are mean ± SEM for groups of 6-8 mice. *p < 0.05 and **p < 0.01 compared to HF controls.<br /> </p>

, , Mol Cell Endocrinol, 2016, 420:37-45.

<p>Effects of Dapagliflozin at different concentrations on the amplitude of shortening in ventricular myocytes from Streptozotocin-induced diabetic and Control rats. Graph showing the mean amplitudes (AMP) of shortening, expressed as a percentage of shortening in STZ and Control myocytes superfused with normal Tyrode(NT) and in the presence of different concentrations of DAPA. Data are mean+S.E.M. (n = 182 cells from 30 rats). Horizontal lines above the bars represent significant differences at the level of P<0.05.</p>

, , Mol Cell Biochem,2015, 400(1-2):57-68.

(B) Clonogenic survival of prostate cancer cells treated with Canagliflozin, Dapagliflozin or Salicylate and expressed relative to the vehicle controls.

Gegevens van [ , , Mol Metab, 2016, 5(10):1048-56. ]

Percentage of viable hCPCs following treatment with dapagliflozin and 25 mM d-glucose for 72 h. Viability was not significant different in hCPCs exposed to 1 μM dapagliflozin and 25 mM d-glucose for 72 h and in the control. Results are presented as means ± SD. *p<0.05 vs. control. **p<0.01 vs. control.

Gegevens van [ , , Biomol Ther, 2016, 24(4):363-70 ]

Sellecks Dapagliflozin (BMS-512148) Is geciteerd door 44 Publicaties

REDD1 expression in podocytes facilitates renal inflammation and pyroptosis in streptozotocin-induced diabetic nephropathy [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):79] PubMed: 39920111
Low-dose metformin requires brain Rap1 for its antidiabetic action [ Sci Adv, 2025, 11(31):eadu3700] PubMed: 40737402
Single-nucleus RNA sequencing identifies cell-type-specific effects of sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors in human myocardial slices [ Eur Heart J, 2024, 31:ehae472.] PubMed: 39082743
ALDH2 mediates the effects of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors (SGLT2i) on improving cardiac remodeling [ Cardiovasc Diabetol, 2024, 23(1):380] PubMed: 39462342
SGLT2i improves kidney senescence by down-regulating the expression of LTBP2 in SAMP8 mice [ J Cell Mol Med, 2024, 28(6):e18176] PubMed: 38454800
SGLT2 inhibitors attenuate endothelial to mesenchymal transition and cardiac fibroblast activation [ Sci Rep, 2024, 14(1):16459] PubMed: 39013942
Dapagliflozin improves skeletal muscle insulin sensitivity through SIRT1 activation induced by nutrient deprivation state [ Sci Rep, 2024, 14(1):16878] PubMed: 39043740
Dapagliflozin Mitigated Elevated Disomic and Diploid Sperm in a Mouse Model of Diabetes and Recover the Disrupted Ogg1, Parp1, and P53 Gene Expression [ Biomedicines, 2023, 10.3390/biomedicines11112980] PubMed: 38001980
Impacts of the DPP-4 Inhibitor Saxagliptin and SGLT-2 Inhibitor Dapagliflozin on the Gonads of Diabetic Mice [ Biomedicines, 2023, 11(10)2674] PubMed: 37893048
Streptozotocin induces renal proximal tubular injury through p53 signaling activation [ Sci Rep, 2023, 13(1):8705] PubMed: 37248327

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.