In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)
Voorbereiden van stamoplossingen
Biologische activiteit
Beschrijving
Dabrafenib Mesylate (GSK2118436) is de mesylaat zoutvorm van dabrafenib, een oraal biologisch beschikbare remmer van het B-raf (BRAF) eiwit met IC50's van respectievelijk 0,8 nM, 3,2 nM en 5 nM voor B-Raf (V600E), B-Raf (WT) en C-Raf.
Doelen
B-Raf (V600E) (Cell-free assay)
B-Raf (Cell-free assay)
C-Raf (Cell-free assay)
0.7 nM
5.2 nM
6.3 nM
In vitro
Dabrafenib vertoonde een overtuigende remmende activiteit in enzymatische en cellulaire mechanistische assays, en in celproliferatie assays in B-RafV600E-gedreven melanoomlijnen, SKMEL28 en A375P F11 (IC50 = 3 en 8 nM, respectievelijk), en colorectale carcinoomlijn Colo205 (IC50 = 7 nM). Dabrafenib heeft in vitro een minimaal effect op cellen met wild-type B-Raf (HFF IC50 = 3,0 μM) en in tumorcellen die de activerende B-RafV600E mutatie niet bevatten. Het is zeer selectief, vertoont >500-voudige selectiviteit voor B-RafV600E vergeleken met de meeste gescreende kinasen. Significante activiteit (<100-voudige selectiviteit) werd waargenomen voor een enkele kinase in het panel, Alk5. GSK2118436 is significant minder effectief in het remmen van SMAD2/3 fosforylering (IC50 = 3,7 μM) vergeleken met het remmen van ERK fosforylering (IC50 = 4 nM) in een cellulaire context. Cellulaire remming van BRAFV600E kinaseactiviteit door dabrafenib resulteerde in verminderde MEK en ERK fosforylering en remming van celproliferatie door een initiële G1 celcyclusarrest, gevolgd door celdood.
In vivo
In een BRAFV600E-bevattend xenograftmodel van humaan melanoom, remde oraal toegediend dabrafenib de ERK-activering, reguleerde Ki67 omlaag en p27 omhoog, wat leidde tot tumorgoeiremming. Dabrafenib is oraal biologisch beschikbaar, accumuleert niet significant na meervoudige dosering, en veroorzaakt een vermindering van pERK die aanhoudt tot 18 uur na dosering na 7 en 14 dagen dosering.
A375P cells were transfected with the indicated siRNA for 72 h and treated with 8 nM dabrafenib (+) or DMSO control (−) for 1 h. Lysates were immunoblotted.
A modified fluctuation-test framework characterizes the population dynamics and mutation rate of colorectal cancer persister cells
[ Nat Genet, 2022, 54(7):976-984]
Establishment and large-scale validation of a three-dimensional tumor model on an array chip for anticancer drug evaluation
[ Front Pharmacol, 2022, 13:1032975]
RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.
VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.
NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.
