Dabrafenib (GSK2118436)

CatalogusnummerS2807 Batch:S280707

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C23H20F3N5O2S2
Moleculair gewicht 519.56 CAS-nr. 1195765-45-7
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (192.47 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Dabrafenib is een mutante BRAFV600E-specifieke remmer met een IC50 van 0,7 nM in celvrije assays, met respectievelijk 7- en 9-voudig minder potentie tegen B-Raf(wt) en c-Raf.
Doelen
B-Raf (V600E)
(Cell-free assay)		 B-Raf
(Cell-free assay)		 C-Raf
(Cell-free assay)
0.7 nM 5.2 nM 6.3 nM
In vitro

Dabrafenib is selectief voor Raf-kinase, met een 400-voudige selectiviteit voor B-Raf ten opzichte van 91% van de andere geteste kinasen. Deze verbinding remt B-RafV600E-kinase, wat leidt tot verminderde ERK-fosforylatie en remming van celproliferatie door een initiële arrest in de G1-fase van de celcyclus in kankercellen die specifiek de mutatie voor B-RafV600E coderen.

In vivo

Dabrafenib (oraal toegediend) remt de groei van B-RafV600E mutante melanoom (A375P) en darmkanker (Colo205) humane tumor xenografts, subcutaan groeiend in immuungecompromitteerde muizen.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[2]
  • Cellijnen

    A375PF11 cells

  • Concentraties

    > 10 uM

  • Incubatietijd

    24 h

  • Methode

    Cells were treated with different concentrations of this compound for 24 h.
Dierstudie:

[4]
  • Dierlijke modellen

    Male C57Bl/6J mice

  • Doseringen

    3 mg/kg

  • Toediening

    Osmotic pumps

Referenties

  • https://www.researchgate.net/publication/269940032_Abstract_B88_A_selective_Raf_kinase_inhibitor_induces_cell_death_and_tumor_regression_of_human_cancer_cell_lines_encoding_B-RafV600E_mutation
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22389471/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24900673/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34296750/

Klantproductvalidatie

A375P cells were treated with vehicle, the BRAF inhibitor GSK2118436, the MEK inhibitor GSK1120212, 10 uM HCQ, or the indicated combinations. Shown are 48-hour immunoblots directed against the indicated proteins.

Gegevens van [ J Clin Invest , 2014 , 24(3), 1406-17 ]

Levels of pERK and tERK in the CLL cells derived from PBMC were measured by Western blot. We used vemurafenib, dabrafenib, and trametinib (0.07 uM) as indicated. One of 3 independent experiments with similar results is shown. CLL cells exposed to dabrafenib or vemurafenib had an elevated pERK/tERK ratio as compared with vehicle (P < 0.01).

Gegevens van [ J Clin Invest , 2014 , 124(11), 5074-84 ]

<p>Dabrafenib alleviates acetaminophen-induced hepatotoxicity in mice. Mice were treated with 300 mg/kg acetaminophen (i.p.), with or without pretreatment with 300 mg/kg or 100 mg/kg dabrafenib (p.o.).TUNEL staining for nuclear DNA fragmentation in mouse liver cells.</p>

Gegevens van [ Cell Death Dis , 2014 , 5, e1278 ]

<p>The effects of inhibitors of mutant BRAFV600 inhibitor dabrafenib on cancer cell growth were evaluated by the MTT assay. Cell growth inhibition of FRO and SW1736 cell lines induced by dabrafenib.</p>

Gegevens van [ Transl Res , 2014 , 10.1016/j.trsl.2014.06.005 ]

Sellecks Dabrafenib (GSK2118436) Is geciteerd door 323 Publicaties

Pan-inhibition of super-enhancer-driven oncogenic transcription by next-generation synthetic ecteinascidins yields potent anti-cancer activity [ Nat Commun, 2025, 16(1):512] PubMed: 39779693
Loss of tumor cell MHC Class II drives MAPK-inhibitor insensitivity of BRAF-mutant anaplastic thyroid cancers [ J Clin Invest, 2025, e191781] PubMed: 40828595
EGFR TKIs suppress MUC1 glycosylation through the PI3K/AKT/SP1/C1GALT1 pathway to enhance TnMUC1 CAR-T efficacy in EGFR-mutant NSCLC [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00272-1] PubMed: 40562040
BRAF/MEK inhibition induces cell state transitions boosting immune checkpoint sensitivity in BRAFV600E-mutant glioma [ Cell Rep Med, 2025, 6(6):102183] PubMed: 40505659
HDAC and MEK inhibition synergistically suppresses HOXC6 and enhances PD-1 blockade efficacy in BRAFV600E-mutant microsatellite stable colorectal cancer [ J Immunother Cancer, 2025, 13(1)e010460] PubMed: 39800382
Novel selective strategies targeting the BCL-2 family to enhance clinical efficacy in ALK-rearranged non-small cell lung cancer [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):194] PubMed: 40113795
Axl inhibitor-mediated reprogramming of the myeloid compartment of the in vitro tumor microenvironment is influenced by prior targeted therapy treatment [ Front Immunol, 2025, 16:1601420] PubMed: 40539073
Novel TEAD1 Inhibitor VT103 Enhances Dabrafenib Efficacy in BRAF V600E Mutated Lung Adenocarcinoma via Survivin Downregulation [ Cancer Sci, 2025, 10.1111/cas.70075] PubMed: 40202586
Therapeutic Potential of Glutaminase Inhibition Targeting Metabolic Adaptations in Resistant Melanomas to Targeted Therapy [ Int J Mol Sci, 2025, 26(17)8241] PubMed: 40943167
Bioluminescence-based assays for quantifying endogenous protein interactions in live cells [ J Biol Chem, 2025, 301(8):110454] PubMed: 40617353

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.