CRT0066101 dihydrochloride

CatalogusnummerS8366 Batch:S836602

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C₁₈H₂₂N₆O.2HCl

Moleculair gewicht

411.33

CAS-nr.

1883545-60-5

Oplosbaarheid (25°C)*

In vitro

DMSO

27 mg/mL (65.64 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	1.350mg/ml (3.28mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 27 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.	0.225mg/ml (0.55mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 4.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving

CRT0066101 dihydrochloride is een kleine molecule PKD familie specifieke remmer die specifiek de PKD1/2 activiteit blokkeert en de PKC /PKC /PKC activiteit in meerdere niet onderdrukt.

Doelen

PKD1 (Cell-free assay)	PKD3 (Cell-free assay)	PKD2 (Cell-free assay)
1 nM	2 nM	2.5 nM

In vitro

CRT0066101 vermindert de BrdU-incorporatie, verhoogt de apoptose, blokkeert neurotensine (NT)-geïnduceerde PKD1/2-activering, vermindert NT-geïnduceerde PKD-gemedieerde Hsp27-fosforylering, verzwakt PKD1-gemedieerde NF-κB-activering en heft de expressie van NF-κB-afhankelijke proliferatieve en pro-overlevingsproteïnen op. CRT0066101 remt significant de Panc-1-celproliferatie met een IC50-waarde van 1 μM. Het vermindert ook significant de celproliferatie van Colo357-, Panc-1-, MiaPaCa-2- en AsPC-1-cellen, maar heeft een bescheiden effect in Capan-2-cellen. Zo blokkeert CRT0066101 significant de proliferatie van PaCa-cellen die matige tot hoge endogene niveaus van PKD1/2 tot expressie brengen. CRT0066101 (5 µM) blokkeert zowel de basale als de NT-geïnduceerde pS916-PKD1/2 (geactiveerde PKD1/2) in Panc-1- en Panc-28-cellen, en heft ook de NT-geïnduceerde fosforylering van Hsp27 (pS82-Hsp27) op, wat een fysiologisch substraat is van PKD1/2 op een dosisafhankelijke manier.

In vivo

CRT0066101 oraal toegediend (80 mg/kg/dag) gedurende 28 dagen heft de PaCa-groei in het Panc-1 subcutane xenograftmodel significant op. De geactiveerde PKD1/2-expressie in de behandelde tumorexplantaten wordt significant geremd met een piek tumoconcentratie (12 µM) van CRT0066101 bereikt binnen 2 uur na orale toediening. CRT0066101 oraal toegediend (80 mg/kg/dag) gedurende 21 dagen in het Panc-1 orthotopische model blokkeert krachtig de tumorgroei in vivo. CRT0066101 vermindert significant de Ki-67+ proliferatie-index (p< 0.01), verhoogt de TUNEL+ apoptotische cellen (p<0.05), en heft de expressie van NF-κB-afhankelijke eiwitten waaronder cycline D1, survivin en cIAP-1 op. CRT0066101 blokkeert de Panc-1 celproliferatie en groei in meerdere xenograftmodellen

Protocol (uit referentie)

Celassay:^{^[1]}	Cellijnen Panc-1 cells Concentraties 5 μM Incubatietijd 1 h Methode Panc-1 cells are either transfected with control (Panc-1) or PKD1 over-expressing (Panc-1-PKD1) vectors and 23 h post-transfection are treated with DMSO (−) or 5 µM CRT0066101 (+) for 1 h prior to preparation of nuclear extracts (NE) for measuring NF-κB activation by EMSA
Dierstudie:^{^[1]}	Dierlijke modellen CR-UK nu/nu mice Doseringen 80 mg/kg Toediening by oral gavage

Referenties

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20442301/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35849090/

Sellecks CRT0066101 dihydrochloride Is geciteerd door 7 Publicaties

Golgi retention of KIT in gastrointestinal stromal tumour cells is phospholipase D activity-dependent [ Sci Rep, 2025, 15(1):28778]	PubMed: 40770227
Golgi retention and oncogenic KIT signaling via PLCγ2-PKD2-PI4KIIIβ activation in gastrointestinal stromal tumor cells [ Cell Rep, 2023, 42(9):113035]	PubMed: 37616163
Protein Kinase D3 (PKD3) Requires Hsp90 for Stability and Promotion of Prostate Cancer Cell Migration [ Cells, 2023, 12(2)212]	PubMed: 36672148
Estrogen receptor alpha mutations regulate gene expression and cell growth in breast cancer through microRNAs [ NAR Cancer, 2023, 5(2):zcad027]	PubMed: 37275275
Novel Treatments of Uveal Melanoma Identified with a Synthetic Lethal CRISPR/Cas9 Screen [ Cancers (Basel), 2022, 14(13)3186]	PubMed: 35804957
Protein Kinase D-Dependent Downregulation Of Immediate Early Genes Through Class IIa Histone Deacetylases In Acute Lymphoblastic Leukemia [ Mol Cancer Res, 2021, molcanres.0808.2020]	PubMed: 33980612
Functions of protein kinase D in β-cell regulation and breast cancer stem cell maintenance [ University of Stuttgart, 2020, N/A]	PubMed: None

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.