CPI-203

CatalogusnummerS7304 Batch:S730401

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C19H18ClN5OS
Moleculair gewicht 399.90 CAS-nr. 1446144-04-2
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 79 mg/mL (197.54 mM)
Ethanol 25 mg/mL (62.51 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving CPI-203 is een potente BET bromodomain remmer met een IC50 van 37 nM voor BRD4.
Doelen
IL-6
(Cell-based assay)		 BRD4
(Cell-free assay)		 MYC
(Cell-based assay)
30 nM 37 nM 99 nM
In vitro

CPI203 remt BRD4 in vitro en in cellen, terwijl het de BRD4 kinaseactiviteit in vitro niet beïnvloedt. CPI203 oefent een cytostatisch effect uit in alle 9 geanalyseerde MCL-cellijnen met een GI50 variërend van 0,06 tot 0,71 μM, met lage cytotoxiciteit in normale PBMCs van gezonde donoren. Bovendien activeert CPI203, door IRF4 en MYC te targeten, efficiënt het celdoodprogramma in MCL-cellen.

In vivo

BRD4 medieert CTD Ser2-fosforylering in vivo. Bij REC-1 tumor-dragende muizen versterkt de combinatie van CPI203 (2,5 mg/kg i.p.) synergetisch de antitumorale eigenschappen van elk enkel middel via de opheffing van MYC- en IRF4-expressie en de inductie van apoptose.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • BRD4 α-screen assay

    De BRD4 α-screen assay is een nabijheidsgebaseerde assay die gebruik maakt van een tetraacetylated H4-peptide en het geïsoleerde bromodomein 1 van humaan BRD4. IC50-waarden worden berekend met behulp van een 10-punts seriële verdunning van de BET-remmer.
Celassay:

[2]
  • Cellijnen

    2 PBMC cultures from healthy donors and 9 MCL cell lines (Granta-519, JVM-2, UPN1, Z-138, JeKo-1, ZBR, JBR, Mino, REC-1 cells)

  • Concentraties

    10 μM

  • Incubatietijd

    72 hours

  • Methode

    MCL primary cells and cell lines are incubated as indicated with CPI203. MTT is added for 2-6 additional hours before spectrophotometric measurement. Each measurement is made in triplicate. Values are represented using untreated control cells. The GI50 is calculated as the concentration that produced 50 % growth inhibition. Combination indexes (CIs) are calculated by using the Calcusyn software version 2.0. The interaction between two drugs is considered synergistic when CI <1.
Dierstudie:

[2]
  • Dierlijke modellen

    REC-1 tumor-bearing mice

  • Doseringen

    2.5 mg/kg twice daily

  • Toediening

    i.p

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22509028/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24721791/

Sellecks CPI-203 Is geciteerd door 15 Publicaties

DELs enable the development of BRET probes for target engagement studies in cells [ Cell Chem Biol, 2023, 30(8):987-998.e24] PubMed: 37490918
Inhibition of BET Family Proteins Suppresses African Swine Fever Virus Infection [ Microbiol Spectr, 2022, 10(4):e0241921] PubMed: 35758684
Targeting BET proteins BRD2 and BRD3 in combination with PI3K-AKT inhibition as a therapeutic strategy for ovarian clear cell carcinoma [ Mol Cancer Ther, 2021, molcanther.0809.2020] PubMed: 33509905
Evaluation of the Small-molecule BRD4 Degrader CFT-2718 in Small-cell Lung Cancer and Pancreatic Cancer Models [ Mol Cancer Ther, 2021, 10.1158/1535-7163.MCT-20-0831] PubMed: 34045230
A new small-molecule compound, Q308, silences latent HIV-1 provirus by suppressing Tat- and FACT-mediated transcription [ Antimicrob Agents Chemother, 2021, AAC0047021] PubMed: 34491808
Genetically defined syngeneic mouse models of ovarian cancer as tools for the discovery of combination immunotherapy [ Cancer Discov, 2020, CD-20-0818] PubMed: 33158843
ARV-825-induced BRD4 protein degradation as a therapy for thyroid carcinoma. [ Aging (Albany NY), 2020, 12(5):4547-4557] PubMed: 32163373
Vitamin C supplementation expands the therapeutic window of BETi for triple negative breast cancer. [ EBioMedicine, 2019, 43:201-210] PubMed: 30975544
A novel bromodomain inhibitor, CPI-203, serves as an HIV-1 latency-reversing agent by activating positive transcription elongation factor b. [ Biochem Pharmacol, 2019, 164:237-251] PubMed: 30991051
Vitamin C Sensitizes Melanoma to BET Inhibitors. [ Cancer Res, 2018, 78(2):572-583] PubMed: 29180474

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.