Compstatin

Compstatin bindt aan natief C3 en remt de splitsing ervan door C3-convertase. De binding van deze verbinding aan natief C3 is een multistapreactie die de voorkeur heeft boven de binding aan de C3-fragmenten C3b en C3c. N-acetylering van deze verbinding zorgt voor stabiliteit tegen enzymatische afbraak[1].

Deze verbinding kenmerkt zich door een hoge selectiviteit voor menselijk en primaten C3. Hoewel binding aan C3 van bavianen en andere primaten vergelijkbare interactieprofielen vertoont als zijn menselijke tegenhanger, wordt geen binding gedetecteerd voor C3 van lagere zoogdiersoorten zoals muizen, ratten, cavia's, konijnen of varkens[3].

Compstatin remt in vivo heparine-geïnduceerde complementactivatie volledig zonder nadelige effecten op de hartslag of de systemische arteriële, centrale veneuze en pulmonaire arteriële drukken. Deze verbinding is een veilige en effectieve complementremmer die het potentieel heeft om complementactivatie tijdens en na klinische hartchirurgie te voorkomen. Bovendien kan het dienen als prototype voor het ontwerpen van een oraal toegediend medicijn. In het extracorporale circulatiemodel remt dit peptide de generatie van C3a en C5a, de vorming van het membraanaanvalcomplex en CD11b-expressie op neutrofielen (PMN's). Het peptide remt ook de binding van C3/C3-fragmenten, PMN's en monocyten aan het polymeeroppervlak[2].

• Cellijnen

  iPSC-ECs

• Concentraties

  50 μM

• Incubatietijd

  2 days

• Methode

  Cells were treated with indicated concentration of this compound for 2 days.

• Dierlijke modellen

  Juvenile baboons (P. anubis)

• Doseringen

  17, 21, 34, 38.5, 50, 63.5 mg/kg

• Toediening

  by bolus injection, infusion, or both