CM272

CatalogusnummerS8812 Batch:S881201

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C₂₈H₃₈N₄O₃

Moleculair gewicht

478.63

CAS-nr.

1846570-31-7

Oplosbaarheid (25°C)*

In vitro

DMSO

96 mg/mL (200.57 mM)

Ethanol

96 mg/mL (200.57 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving

CM-272 is een nieuwe, eersteklas dubbele reversibele remmer van G9a (GLP) en DNMTs met IC50 van 8 nM, 382 nM, 85 nM, 1200 nM, 2 nM voor respectievelijk G9a, DNMT1, DNMT3A, DNMT3B, GLP. Deze verbinding verlengt de overleving in in vivo modellen van hematologische maligniteiten door ten minste gedeeltelijk immunogene celdood te induceren.

Doelen

G9a (Cell-free assay)	DNMT3A (Cell-free assay)	DNMT1 (Cell-free assay)	DNMT3B (Cell-free assay)
8 nM	85 nM	382 nM	1200 nM

In vitro

De GI₅₀ voor CM-272 na 48 u behandeling in ALL-, AML- en DLBCL-afgeleide cellijnen ligt in het nM-bereik en is geassocieerd met een afname van de globale niveaus van H3K9me2 en 5mC. Deze verbinding remt celproliferatie, blokkeert de celcyclusprogressie en induceert apoptose in ALL-, AML- en DLBCL-cellijnen op een dosisafhankelijke manier. Het induceert een IFN-respons en immunogene celdood..

In vivo

CM272-therapie induceert een statistisch significante toename van de algehele overleving (OS) bij muizen vergeleken met controle dieren. Globale H3K9me2- en 5mC-niveaus zijn verlaagd in leukemische cellen verkregen van muizen geënt met ALL-afgeleide CEMO-1 cellen na 1 week behandeling en er wordt geen significant gewichtsverlies waargenomen bij behandelde dieren. Deze verbinding vertoont dosisafhankelijke werkzaamheid en een dosis van 2,5 mg/kg van deze chemische stof is voldoende om de positieve antitumorale werkzaamheid aan te tonen bij muizen geënt met ALL-afgeleide CEMO-1 cellen..

Protocol (uit referentie)

Celassay:^{^[1]}	Cellijnen ALL, AML, DLBCL, CEMO-1, LAL-CUN-2, MV4-11, OCI-AML-2, OCI-Ly3, OCI-Ly10 cell lines Concentraties -- Incubatietijd 24, 48, 72 and 96h Methode "100.000 cells of CEMO-1, LAL-CUN-2, MV4-11 and OCI-AML-2 cell lines are cultured at a density of 1x10⁶ cells/mL and treated for 12, 24, 48 and 72 hours with CM-272 at different concentrations (GI25, GI50 and GI75). In the case of OCI-Ly3 and OCI-Ly10, cells are treated with 100, 400 and 1000 nM of this compound for 24, 48, 72 and 96h. Cells are washed twice with phosphatebuffered saline (PBS) and resuspended in 1X Binding Buffer at a concentration of 1x10⁶ cells/mL. 1 µL of FITC Annexin V antibody and 2 µL of propidium iodide are added and incubated for 15 min at RT in the dark. Finally, 400 µL of 1X Binding Buffer are added to each tube and analyzed by flow cytometry within 1 h. "
Dierstudie:^{^[1]}	Dierlijke modellen 6–8-week-old female BALB/cA−Rag2 γc mice Doseringen 1, 2.5 mg/kg Toediening IV

Celassay:^{^[1]}

Cellijnen
ALL, AML, DLBCL, CEMO-1, LAL-CUN-2, MV4-11, OCI-AML-2, OCI-Ly3, OCI-Ly10 cell lines
Concentraties
--
Incubatietijd
24, 48, 72 and 96h
Methode
"100.000 cells of CEMO-1, LAL-CUN-2, MV4-11 and OCI-AML-2 cell lines are cultured at a density of 1x10⁶ cells/mL and treated for 12, 24, 48 and 72 hours with CM-272 at different concentrations (GI25, GI50 and GI75). In the case of OCI-Ly3 and OCI-Ly10, cells are treated with 100, 400 and 1000 nM of this compound for 24, 48, 72 and 96h. Cells are washed twice with phosphatebuffered saline (PBS) and resuspended in 1X Binding Buffer at a concentration of 1x10⁶ cells/mL. 1 µL of FITC Annexin V antibody and 2 µL of propidium iodide are added and incubated for 15 min at RT in the dark. Finally, 400 µL of 1X Binding Buffer are added to each tube and analyzed by flow cytometry within 1 h. "

Dierstudie:^{^[1]}

Dierlijke modellen
6–8-week-old female BALB/cA−Rag2 γc mice
Doseringen
1, 2.5 mg/kg
Toediening
IV

Referenties

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28548080/

Sellecks CM272 Is geciteerd door 2 Publicaties

Targeting G9a/DNMT1 methyltransferase activity impedes IGF2-mediated survival in hepatoblastoma [ Hepatol Commun, 2024, 8(2)e0378]	PubMed: 38285887
Inhibition of a G9a/DNMT network triggers immune-mediated bladder cancer regression [ Nat Med, 2019, 25(7):1073-1081]	PubMed: 31270502

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.