CL-387785 (EKI-785)

CatalogusnummerS7557 Batch:S755703

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C18H13BrN4O
Moleculair gewicht 381.23 CAS-nr. 194423-06-8
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 76 mg/mL (199.35 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving CL-387785 (EKI-785, WAY-EKI 785) is een irreversibele en selectieve EGFR-remmer met een IC50 van 370 pM.
Doelen
EGFR
370 pM
In vitro CL-387785 (EKI-785) blokkeert de EGF-gestimuleerde autofosforylering van de receptor in cellen (IC50, 5 nM). In cellijnen die EGF-R of c-erbB-2 overexpressie vertonen, remt het de celproliferatie (IC50, 31 nM) voornamelijk op een cytostatische manier.
In vivo CL-387785 (EKI-785) blokkeert de tumorgroei bij naakte muizen die EGF-R overexpressie vertonen diepgaand bij een dosis van 80 mg/kg/dag (p.o.). In muizenmodellen van autosomale recessieve polycystische nierziekte (ARPKD) resulteert de behandeling van Balb/c-bpk/bpk (BPK) muizen met deze verbinding (90 mg/kg, i.p.) in een duidelijke vermindering van cystische laesies in de verzamelbuisjes, verbeterde nierfunctie, verminderde biliaire epitheliale afwijkingen en een verlengde levensduur. Doses van slechts 25 mg/kg verminderen de groei van HCA-7-geïnduceerde xenografttumoren, en een dosis van 100 mg/kg voorkomt tumorgroei volledig. Een dosis van 50 mg/kg is effectief in het verminderen van de groei van HCT-116-geïnduceerde xenografttumoren.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay: [1]
  • Vloeistofscintillatie

    Stamoplossingen van 500 μM CL-387785 (EKI-785) (bereid in 100% DMSO) worden verdund tot de gewenste concentratie met 30 mM HEPES, pH 7,4. Tien microliter van deze verbinding in verschillende concentraties wordt gedurende 10 min geïncubeerd met 3 μL recombinant enzym (1:120 verdunning in 100 mM HEPES, pH 7,4) op ijs. Vervolgens worden 5 μL peptide (400 μM eindconcentratie van RR-SRC bestaande uit Arg-Arg-Leu-Ile-Glu-Asp-Ala-Glu-Tyr-Ala-Ala-Arg-Gly), 10 μL 4× reactiebuffer met 50 mM HEPES, pH 7,4, 80 μM ATP, 40 mM MnCl2 en 200 μM natriumorthovanadaat, 0,30 μL [33P]ATP (>2500 Ci/mmol) en 12 μL H2O toegevoegd. Na incubatie gedurende 90 min bij kamertemperatuur wordt het gehele volume op voorgesneden P81 filterpapieren gespot. De filterplaatjes worden tweemaal gewassen met 0,5% fosforzuur, en de radioactiviteit wordt gemeten met behulp van een vloeistofscintillatieteller. Onder deze omstandigheden is de specifieke activiteit van EGF-R kinase ongeveer 0,50 pmol/mg/min.
Celassay:[3] [4]
  • Cellijnen

    Ba/F3-E709K, Ba/F3-l858r or Ba/F3-ERBB2 cells

  • Concentraties

    ~2000 nM

  • Incubatietijd

    2 days

  • Methode

    MTS assays are performed with the CellTiter 96@ AQueous One solution proliferation kit to evaluate CL-387785 (EKI-785). A total of 10,000 cells per well in 96-well flat-bottomed plates are incubated with various concentrations of this compound for 48 h. The IC50 is determined from dose–response curves using XLfit4.
Dierstudie:[5]
  • Dierlijke modellen

    Human CRC cell line xenografts (nude mice)

  • Doseringen

    100 mg/kg

  • Toediening

    i.p.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10086326/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10620185/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21953075/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22046346/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11818567/

Klantproductvalidatie

<p>C, EGFR L718Q and L844V Ba/F3 cells retain sensitivity to irreversible quinazoline EGFR inhibitors. Cells were treated with different drugs at the indicated concentrations, and viable cells were measured after 72 hours of treatment and plotted relative to untreated controls. For Western blot analysis, 3T3 cells expressing the respective constructs were treated with different drugs at indicated concentrations for 16 hours. Cell extracts were immunoblotted to detect the indicated proteins. D, EGFR Del 1/L718Q Ba/F3 cells have a growth disadvantage. Equal number of cells was seeded in the presence of or absence of EGF or IL3. Cell number was evaluated in triplicate at the indicated time points.</p>

, , Clin Cancer Res, 2015, 21(17):3913-23.

Sellecks CL-387785 (EKI-785) Is geciteerd door 6 Publicaties

Single-cell transcriptome atlas of male mouse pituitary across postnatal life highlighting its stem cell landscape [ iScience, 2025, 28(2):111708] PubMed: 39898054
Hiroto Kobayashi, 3 Diether Lambrechts, 4, 5 Ivo Lambrichts, Annelies Bronckaers,* and Hugo Vankelecom 2, 6 [ Stem Cell Reports, 2023, 10.1016/j.stemcr.2023.03.011] PubMed: None
Cancer drug addiction is relayed by an ERK2-dependent phenotype switch [Kong X, et al. Nature, 2017, 550(7675):270-274] PubMed: 28976960
The soluble protease ADAMDEC1 released from activated platelets hydrolyzes platelet membrane pro-epidermal growth factor (EGF) to active high-molecular-weight EGF. [ J Biol Chem, 2017, 292(24):10112-10122] PubMed: 28455445
EGFR mutations and resistance to Irreversible pyrimidine based EGFR inhibitors. [Ercan D, et al. Clin Cancer Res, 2015, 10.1158/1078-0432.CCR-14-2789] PubMed: 25948633
The inhibitory effect of CL-387785 on the invasion and metastasis of T790M EGFR mutant H1975 cells and its sensitization of radiotherapy [ Chinese Clinical Oncology, 2015, 7(7): 577] PubMed: None

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.