Cilengitide trifluoroacetate

CatalogusnummerS7077 Batch:S707703

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C29H41F3N8O9
Moleculair gewicht 702.68 CAS-nr. 199807-35-7
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (142.31 mM)
Water 25 mg/mL (35.57 mM)
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Cilengitide (EMD 121974, NSC 707544) is een potente integrin-remmer voor de αvβ3-receptor en αvβ5-receptor met IC50 van respectievelijk 4,1 nM en 79 nM in celvrije assays; ~10-voudige selectiviteit tegen gpIIbIIIa. Fase 2.
Doelen
αvβ3 receptor
(Cell-free assay)		 αvβ5 receptor
(Cell-free assay)
4.1 nM 79 nM
In vitro Cilengitide is een gecycliseerd pentapeptide-peptidomimeticum, ontworpen om te concurreren met de arginine-glycine-asparaginezuur (RGD) peptidevolgorde die de integrine-ligandbinding reguleert. Cilengitide blokkeert selectief en krachtig de ligatie van de αvβ3- en αvβ5-integrinen aan voorlopige matrixeiwitten zoals vitronectine, fibronectine, fibrinogeen, von Willebrand-factor, osteopontine en andere. Cilegitide remt angiogenese in vitro. 10 μM Cilengitide remt de aanhechting van BAE-, BME- en HUVE-cellen aan vitronectine en fibronectine volledig. Cilengitide remt in vitro angiogenese van BAE-cellen op driedimensionale collageen- en fibrinogels die voorbehandeld zijn met FGF-2 (of VEGF-A) met een IC50 van respectievelijk 15 μM en 8 μM, 4 μM en 3 μM. Cilengitide blokkeert proliferatie en induceert apoptose van endotheelcellen, evenals differentiatie van humane endotheel voorlopercellen (EPC's). 50 μg/mL Cilengitide remt de proliferatie van de humane microvasculaire endotheelcellijn HMEC-1 volledig en leidt tot apoptose in ~30% van de cellen. 1,0 μM Cilengitide, gedurende 9 dagen behandeld, remt de proliferatie van EPC's met bijna 40%. 1 μM Cilengitide remt de differentiatie van EPC's na 14 dagen met meer dan 80%. Cilengitide remt adhesie en induceert apoptose van tumorcellen. 25 μg/mL Cilengitide veroorzaakt het loslaten van DAOY-cellen (medulloblastoom) en U87MG-cellen (glioblastoom) van vitronectine en tenascine met meer dan 60%. 25 μg/mL Cilengitide induceert een apoptosepercentage van bijna 50% van deze cellen.
In vivo Cilengitide is werkzaam tegen tumorgroei en angiogenese als enkelvoudig middel. 100 μg Cilengitide induceert een significante afname van het aantal CD31+ vaten in tumoren (2/gezichtsveld met hoge vergroting) vergeleken met controletumoren (56/gezichtsveld met hoge vergroting). 100 μg Cilengitide verhoogt de cellulaire apoptose in de hersentumoren van dieren (2,2% apoptotische cellen/gezichtsveld met hoge vergroting) vergeleken met degenen die het inactieve peptide kregen (1,7% cellen/gezichtsveld met hoge vergroting). Cilengitide-behandeling resulteert in een verlengde overleving van de muizen met melanoom-xenografts M21 vergeleken met de controlegroep (36,5 vs 17,3 dagen). Cilengitide kan het therapeutische voordeel vergroten dat geassocieerd is met cytotoxische middelen, waaronder chemotherapie en radiotherapie, in tumormodellen. Cilengitide (250 mg/dosis) alleen verandert de tumorgroei van borstkanker-xenografts niet vergeleken met onbehandelde muizen, maar gecombineerde modaliteit RIT (CMRIT) met RIT en zes doses Cilengitide (250 mg/dosis) verhoogt de werkzaamheid van de behandeling, waarbij het genezingspercentage voor muizen die alleen RIT krijgen toeneemt van 15 naar 53%. CMRIT verhoogt significant de apoptose van tumor- en endotheelcellen na 5 dagen en vermindert de tumorproliferatie.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[2]
  • Integrine-bindingscompetitie-assay

    Recombinant oplosbare integrinen worden geïmmobiliseerd, en peptiden, die in serie zijn verdund in Tris-gebufferde fysiologische zoutoplossing (TBS++) (0,1% (w/v) BSA, 150 mM NaCl, 1 mM CaCl2, 1 mM MgCl2, 10 μM MnCl2, 20 mM Tris-HCl; pH 7,4), worden parallel toegevoegd met gebiotinyleerd vitronectine (tot 1μg/mL). Na een incubatie van 3 uur bij 37 ℃ en wassen met Tris-gebufferde fysiologische zoutoplossing, wordt gebonden ligand gedetecteerd door incubatie met een anti-biotine alkalische fosfatase-geconjugeerd antilichaam (BioRad), gevolgd door ontwikkeling met p-nitrofenylfosfatasesubstraat. De reactie wordt gestopt door toevoeging van NaOH en de kleurintensiteit wordt afgelezen bij 405 nm.
Celassay:[3]
  • Cellijnen

    Human microvascular endothelial cell line HMEC-1

  • Concentraties

    1-50 μg/mL

  • Incubatietijd

    3 days

  • Methode

    HMEC-1 (1×104 per well) are seeded on uncoated 48 well plates and incubated in medium containing 4% FCS with Cilengitide. After incubation for 72 hours at 37℃, cells are trypsinized and counted.
Dierstudie:[5]
  • Dierlijke modellen

    Human glioblastoma xenografts U87 MG

  • Doseringen

    100μg

  • Toediening

    Daily i.p.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22866207/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14739617/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19114005/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17466276/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11920637/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12154028/

Klantproductvalidatie

Cell growth inhibition of non-small cell lung carcinoma (NSCLC) by Cilengitide. Cilengitide is based on the cyclic peptide cyclo(-RGDfV-), which is selective for αv integrins. Interestingly, it acts differently on HTB183 and A549 cell lines. Cilengitide was more efficient on A549, lung adenocarcinoma, while in HTB183 it showed moderate inhibitory activity. This may be due to the mestastatic nature of HTB183 cells which have already lost the cell adhesion properties.

, , Dr.Milica Pesic from Institute for Biological Research

BrdU incorporation was quantified in freshly isolated primary cholangiocytes treated with BSA (4 μg/ml), CCN1 (4 μg/ml), soluble JAG1 (2 μg/ml), DAPT (10 μM), cilengitide (1 μM), NBD (25 μM), or control peptide (25 μM). Where indicated, CCN1 (4 μg/ml) was added with other inhibitors. *P < 0.04, **P < 0.01, Student’s t test.

Gegevens van [ , , J Clin Invest, 2015, 125(5): 1886-900 ]

WT mice were subjected to BDL and treated with either vehicle or cilengitide (10 mg/kg) daily for 6 days; adjacent liver sections were immunostained for CK19 or PCNA. Data were quantified and expressed as mean ± SD. (n = 6 per group.) *P < 0.02, **P < 0.004, Student’s t test.

Gegevens van [ , , J Clin Invest, 2015, 125(5): 1886-900 ]

(A) Comparison of blood vessel count of the linear and grafted peptides. Error bars indicate ± SD (n ≥ 6). The dotted line indicates ~50% inhibition of blood vessels. A one-way ANOVA with Dunnett

Gegevens van [ , , Sci Rep, 2016, 6:35347. ]

Sellecks Cilengitide trifluoroacetate Is geciteerd door 71 Publicaties

Exercise-induced irisin ameliorates cognitive impairment following chronic cerebral hypoperfusion by suppressing neuroinflammation and hippocampal neuronal apoptosis [ J Neuroinflammation, 2025, 22(1):168] PubMed: 40581647
Cartilage Oligomeric Matrix Protein Promotes Radiation Resistance in Non-Small Cell Lung Cancer In Vitro [ Int J Mol Sci, 2025, 26(6)2465] PubMed: 40141111
Transendothelial migration of the Lyme disease spirochete involves spirochete internalization as an intermediate step through a transcellular pathway that involves Cdc42 and Rac1 [ Microbiol Spectr, 2025, 13(2):e0222124] PubMed: 39727396
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
mTORC1 Mediates Biphasic Mechano-Response to Orchestrate Adhesion-Dependent Cell Growth and Anoikis Resistance [ Adv Sci (Weinh), 2023, e2307206.] PubMed: 38041494
Fibronectin promotes tumor progression through integrin αvβ3/PI3K/AKT/SOX2 signaling in non-small cell lung cancer [ Heliyon, 2023, 9(9):e20185] PubMed: 37809806
Fibroblasts generate topographical cues that steer cancer cell migration [ Sci Adv, 2023, 9(33):eade2120] PubMed: 37585527
N-acetylcysteine overcomes NF1 loss-driven resistance to PI3Kα inhibition in breast cancer [ Cell Reports Medicine, 2023, 4(4)] PubMed: None
Self-generated gradients steer collective migration on viscoelastic collagen networks [ Nat Mater, 2022, 10.1038/s41563-022-01259-5] PubMed: 35637338
Developmental endothelial locus-1 protects from hypertension-induced cardiovascular remodeling via immunomodulation [ J Clin Invest, 2022, e126155] PubMed: 35133978

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.