CGI1746

CatalogusnummerS7051 Batch:S705101

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C34H37N5O4
Moleculair gewicht 579.69 CAS-nr. 910232-84-7
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (172.5 mM)
Ethanol 100 mg/mL (172.5 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving CGI1746 is een potente en zeer selectieve kleinmoleculaire remmer van de Btk met een IC50 van 1,9 nM.
Doelen
BTK
(Cell-free assay)
1.9 nM
In vitro CGI1746 is specifiek voor Btk, met een ~1.000-voudige selectiviteit ten opzichte van Tec- en Src-familiekinases. In een ATP-vrije competitiebindingstest bedraagt de dissociatieconstante voor Btk 1,5 nM. Deze verbinding remt de Btk-activiteit in een nieuwe bindingsmodus die een inactieve, niet-gefosforyleerde enzymconformatie stabiliseert. Het remt zowel auto- als transfosforyleringsstappen die nodig zijn voor enzymactivatie. Deze chemische stof remt volledig de anti-IgM-geïnduceerde murine en humane B-celproliferatie, met IC50's van respectievelijk 134 nM en 42 nM, maar had geen effect op anti-CD3- en anti-CD28-geïnduceerde T-celproliferatie. Het remt potent de proliferatie van CD27+IgG+ B-cellen geïsoleerd uit de amandelen van vier menselijke donoren met een gemiddelde IC50 van 112 nM. In macrofagen elimineert deze verbinding de FcγRIII-geïnduceerde TNFα-, IL-1β- en IL-6-productie. Het remt potent de TNFα-, IL-1β- en, in mindere mate, IL-6-productie (drie- tot achtvoudig hogere IC50) in menselijke monocyten gestimuleerd met geïmmobiliseerde of oplosbare immuuncomplexen.
In vivo CGI1746 heft B-cel-afhankelijke artritis op. Behandeling met deze verbinding (100 mg/kg, s.c, tweemaal daags) resulteert in een significante remming (97%) van de totale klinische artritisscores. Deze verbinding vermindert substantieel TNFα, IL-1β en IL-6, evenals MCP1 en MIP-1α op zowel mRNA- als eiwitniveau in het passieve anti-collageen II antilichaam-geïnduceerde artritis (CAIA)-model. Deze verbinding toont vergelijkbare werkzaamheid als TNFα-blokkade en vermindert significant klinische scores, evenals gewrichtsontsteking, bij muizen of ratten met vastgestelde artritis.

Protocol (uit referentie)

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21113169/

Klantproductvalidatie

Cleaved IL-1β and caspase-1 from primed and nigericin-treated human primary MoMacs pretreated with DMSO (mock), ibrutinib, or CGI-1746 for 10 minutes. Pro-IL-1β and caspase-1 processing in primary MoMacs was strongly reduced by both ibrutinib and CGI1746.

Gegevens van [ , , J Allergy Clin Immunol, 2017, 140(4):1054-1067 ]

IL-1β cleavage (A, B) in platelets activated by collagen or thrombin is reduced in the presence of the BTK inhibitor CGI1746.

Gegevens van [ , , Biochem Biophys Res Commun, 2017, 483(1):230-236 ]

Sellecks CGI1746 Is geciteerd door 7 Publicaties

Bruton's tyrosine kinase (BTK) and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) regulate NLRP3 inflammasome-dependent cytokine and neutrophil extracellular trap responses in primary neutrophils [ J Allergy Clin Immunol, 2025, 155(2):569-582] PubMed: 39547282
Differential impact of BTK active site inhibitors on the conformational state of full-length BTK [ Elife, 2020, 9e60470] PubMed: 33226337
BTK induces CAM-DR through regulation of CXCR4 degradation in multiple myeloma. [ Am J Transl Res, 2019, 11(7):4139-4150] PubMed: 31396324
Human NACHT, LRR, and PYD domain-containing protein 3 (NLRP3) inflammasome activity is regulated by and potentially targetable through Bruton tyrosine kinase [Liu X J Allergy Clin Immunol, 2017, 140(4):1054-1067] PubMed: 28216434
The NLRP3 inflammasome and bruton's tyrosine kinase in platelets co-regulate platelet activation, aggregation, and in vitro thrombus formation. [Murthy P, et al. Biochem Biophys Res Commun, 2017, 483(1):230-236] PubMed: 28034752
Anti-tumor efficacy study of the Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor, ONO/GS-4059, in combination with the glycoengineered type II anti-CD20 monoclonal antibody obinutuzumab (GA101) demonstrates superior in vivo efficacy compared to ONO/GS-4059 in co䲧盌Ỵ盍㧀盋膉甘 [Yasuhiro T Leuk Lymphoma, 2017, 58(3):699-707] PubMed: 27684575
Autoinhibition of Bruton's tyrosine kinase (Btk) and activation by soluble inositol hexakisphosphate [ Elife, 2015, 4] PubMed: 25699547

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.