CFTRinh-172

CatalogusnummerS7139 Batch:S713901

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C18H10F3NO3S2
Moleculair gewicht 409.4 CAS-nr. 307510-92-5
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 82 mg/mL (200.29 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving CFTRinh-172 (CFTR inhibitor 172) is een spanningsonafhankelijke, selectieve CFTR-remmer met een Ki van 300 nM, die geen effecten vertoont op MDR1, ATP-gevoelige K+-kanalen, of een reeks andere transporters.
Doelen
CFTR
(in human airway cells)
300 nM(Ki)
In vitro

CFTRinh-172 remt de CFTR-gemedieerde Cl- transport dosis- en tijdsafhankelijk, en remt effectief de CFTR-activering door meerdere soorten agonisten of activators. Deze verbinding, als een selectieve CFTR-kanaalremmer, schakelt ook de Cl− stroom in de acinaire en ductale cellen van de traanklier van het konijn volledig uit. Het induceert ook ROS-productie, mitochondriaal falen en activering van de NF-κB signaalroute, onafhankelijk van CFTR-remming.

In vivo

CFTRinh-172 (20 µg/6 uur) schakelt de V. cholerae-geïnduceerde intestinale vloeistofsecretie volledig uit zonder de groei van V. cholerae in vivo te beïnvloeden.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Screeningprocedures

    De assays worden uitgevoerd met behulp van een op maat gemaakt screeningsysteem bestaande uit een 3 meter lange robotarm, een CO2-incubator, een plaatwasser, een vloeistofbehandelingswerkstation, een barcodelezer, een ontdekselstation en twee FLUOstar-fluorescentieplaatlezers, elk uitgerust met twee spuitpompen en HQ500/20X (500 ± 10 nm) excitatie- en HQ535/30M (535 ± 15 nm) emissiefilters. Het robotsysteem is geïntegreerd met behulp van SAMI versie 3.3 software, aangepast voor twee plaatlezers. Aangepaste software is geschreven in Microsoft VBA (Visual Basic for Applications) om basislijn-gesubtraheerde, genormaliseerde fluorescentiehellingen (die halide-influxsnelheden geven) te berekenen uit opgeslagen gegevensbestanden. De assay wordt opgezet door de incubator (37°C, 90% luchtvochtigheid, 5% CO2) te laden met 40–60 96-well platen die de FRT-cellen bevatten, en een carrousel te laden met 96-well platen die testverbindingen en wegwerppipettips bevatten. Om de assay te starten, wordt elke put van een 96-well plaat driemaal gewassen in PBS (300 μl/wassing), waarbij 50 μL PBS achterblijft. Tien microliter van een CFTR-activerende cocktail (5 μM forskoline, 100 μM IBMX, 25 μM apigenine in PBS) wordt toegevoegd, en na 5 minuten wordt één testverbinding (0,5 μL van 1 mM DMSO-oplossing) aan elke put toegevoegd om een uiteindelijke concentratie van 10 μM te verkrijgen. Na 10 minuten worden de 96-well platen overgebracht naar een plaatlezer voor fluorescentie-assay. Elke put wordt individueel geanalyseerd op CFTR-gemedieerd I– transport door fluorescentie continu (200 ms per punt) gedurende 2 seconden (basislijn) en vervolgens gedurende 12 seconden na snelle (<0,5 seconden) toevoeging van 165 μL isosmolaire PBS waarin 137 mM Cl– werd vervangen door I–.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    Fischer rat thyroid (FRT) cells

  • Concentraties

    ~1 mM

  • Incubatietijd

    24 hours

  • Methode

    Cell toxicity is assayed by the dihydrorhodamine method at 24 hours after cell incubation with 0–1,000 μM of this compound.
Dierstudie:

[4]
  • Dierlijke modellen

    An adult mouse model of Vibrio cholerae-induced diarrhea

  • Doseringen

    20 µg/6 h

  • Toediening

    Intraperitoneal administration

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12464670/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22578307/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20051483/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23826402/

Klantproductvalidatie

CFTR inhibitor CFTR_inh172 leads to PGCs disorder in early zebrafish embryo. Analysis of localization of nanos1/vasa positive cells in embryos by WISH at 50% Epiboly stage with top view.

Gegevens van [ , , Reproduction, 2018, 156(3):261-268 ]

CFTR attenuated ox-LDL-induced NF-

Gegevens van [ , , Biosci Rep, 2017, 37(4) ]

(A) K562 and SUP-B15 cells treated with 120 M and 90 M CFTRinh-172 respectivelyfor 48 h exhibited decreased CFTR and HDAC2 protein levels compared with the control.

Gegevens van [ , , Leuk Res, 2017, 57:9-19 ]

Sellecks CFTRinh-172 Is geciteerd door 38 Publicaties

Antisense oligonucleotide targeting the E3 ligase RFFL potentiates CFTR modulator efficacy in CF primary bronchial epithelial cells [ Mol Ther Nucleic Acids, 2025, 36(4):102756] PubMed: 41323797
Identity, functional consequences, and context effects of amino acids inserted during suppression of CFTR nonsense mutations [ J Cyst Fibros, 2025, S1569-1993(25)01612-1] PubMed: 41015699
Efferocytosis reprograms the tumor microenvironment to promote pancreatic cancer liver metastasis [ Nat Cancer, 2024, 10.1038/s43018-024-00731-2] PubMed: 38355776
Inhibiting CFTR through inh-172 in primary neutrophils reveals CFTR-specific functional defects [ Sci Rep, 2024, 14(1):31237] PubMed: 39732786
Architecture of androgen receptor pathways amplifying glucagon-like peptide-1 insulinotropic action in male pancreatic β cells [ Cell Rep, 2023, 42(5):112529] PubMed: 37200193
UBE3C Facilitates the ER-Associated and Peripheral Degradation of Misfolded CFTR [ Cells, 2023, 12(23)2741] PubMed: 38067172
The synthetic aminoglycoside ELX-02 induces readthrough of G550X-CFTR producing superfunctional protein that can be further enhanced by CFTR modulators [ Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol, 2023, 324(6):L756-L770] PubMed: 37014818
CFTR mRNAs with nonsense codons are degraded by the SMG6-mediated endonucleolytic decay pathway [ Nat Commun, 2022, 13(1):2344] PubMed: 35487895
Downstream Alternate Start Site Allows N-Terminal Nonsense Variants to Escape NMD and Results in Functional Recovery by Readthrough and Modulator Combination [ J Pers Med, 2022, 12-91448] PubMed: 36143233
High cystic fibrosis transmembrane conductance regulator expression in childhood B-cell acute lymphoblastic leukemia acts as a potential therapeutic target [ Transl Cancer Res, 2022, 11(3):436-443] PubMed: 35402186

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.