In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)
Voorbereiden van stamoplossingen
Biologische activiteit
Beschrijving
CFI-400945 is een oraal actieve, potente en selectieve polo-like kinase 4 (PLK4) remmer met een Ki-waarde van 0,26 nM.
CFI-400945 is een krachtig, oraal actief antitumor middel met IC50 en Ki waarden van respectievelijk 2,8 en 0,26 nM. Er wordt geen significante remming tegen PLKs 1-3 waargenomen voor deze verbinding bij een concentratie van 50 μM. Het kan de groei van borstkanker cellijnen, evenals andere tumorcellijnen, significant verminderen. Deze verbinding remt selectief PLK4 in cellen, maar heeft ook een zekere activiteit tegen AURKB, TRKA, TRKB en Tie2/TEK (slechts 10 kinasen toonden meer dan 50% remming onder 290 kinasen). Het falen van de cytokinese en de daaropvolgende polyploïdisatie door deze chemische behandeling geven aan dat de celdood in kankercellijnen ten minste gedeeltelijk wordt bereikt door remming van AURKB. Er wordt geen significante remming waargenomen voor PLKs 1-3 (IC50s > 50 μM), waarschijnlijk door de meest divergente structuur van PLK4 vergeleken met andere polo-achtige kinasen 1-3. Kankercellen behandeld met dit middel vertonen effecten die consistent zijn met PLK4 kinase remming, waaronder ontregelde centrosoomduplicatie, mitotische defecten en celdood.
In vivo
CFI-400945 wordt goed verdragen in xenograft modellen van borstkanker, met name die met een tekort aan het tumorsuppressor PTEN. Bij intermitterende orale dosering, in een muismodel van darmkanker, is deze verbinding een effectieve remmer van HCT116 tumorgroei en werd goed verdragen. Het wordt snel geabsorbeerd na orale toediening en bereikt maximale plasmaconcentraties (Cmax) van 0,25-11,68 μg/mL voor de geteste doses (3,75-104 mg/kg). Deze chemische stof kan de groei van verschillende tumortypen remmen en kan effectief zijn in een klinische setting, zelfs bij gevorderde tumoren. Na orale toediening van effectieve doses van deze verbinding bij muizen, blijven de plasmaniveaus ervan gedurende 24 uur boven zowel de EC50-waarde voor halfmaximale remming van cellulaire PLK4 autofosforylering als de GI50-waarden voor groeiremming. Bovendien toont het dosisafhankelijke antitumoractiviteit. Analyse van xenograft tumoren van muizen behandeld met een effectieve dosis van deze chemische stof toont een farmacodynamisch effect dat suggestief is voor volledige in plaats van gedeeltelijke remming van PLK4 kinase activiteit.
MDA-MB-468, MCF-7, HCC1954, MDA-MB-231, SKBr-3, Cal-51, and BT-20 breast cancer cells
Concentraties
10 nM to 50 μM
Incubatietijd
5 d
Methode
MDA-MB-468, MCF-7, HCC1954, MDA-MB-231, SKBr-3, Cal-51, and BT-20 breast cancer cells are seeded into 96-well plates at 3000, 4000, 4000, 2500, 4000, 3000, and 6000 cells per 80 μL, respectively, 24 h before compound overlay and cultured at 37℃ and 5% CO2. Compounds are prepared as 10 mM stocks in 100% DMSO. Each 10 mM stock is diluted with DMEM (Dulbecco's Modified Eagle's Medium) cell growth medium containing 10% FBS such that the final concentrations ranged from 50 nM to 250 μM. Aliquots (20 μL) from each concentration are overlaid to 80 μL of preseeded cells to achieve final concentrations of 10 nM to 50 μM. After 5 d, the cells are fixed in situ by gently removing the culture media and adding 50 μL of ice-cold 10% trichloroacetic acid (TCA) per well and incubation at 4 °C for 30 min. The plates are washed with water five times and allowed to air-dry for 5 min. Then 50 μL of 0.4% (w/v) sulforhodamine B (SRB) solution in 1% (v/v) acetic acid is added to each well,
followed by incubation for 30 min at rt. The plates are washed four times with 1% acetic acid to remove unbound SRB and air-dried for 5 min. The SRB is solubilized with 100 μL of 10 mM Tris pH 10.5 per well, and absorbance is read at 570 nm. The percentage (%) of relative inhibition of cell viability is calculated.
PLK4 is a potential therapeutic target in nonmelanoma skin cancers: Evidence from molecular and in vivo studies
[ Photochem Photobiol, 2025, 10.1111/php.70006]
Investigation of effects of CFI-400945 and ionizing radiation on DNA damage response in triple-negative breast cancer
[ Transl Cancer Res, 2025, 14(6):3822-3832]
Inhibition of PLK4 might enhance the anti-tumour effect of bortezomib on glioblastoma via PTEN/PI3K/AKT/mTOR signalling pathway.
[ J Cell Mol Med, 2020, 10.1111/jcmm.14996]
RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.
VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.
NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.
