Ceritinib dihydrochloride

CatalogusnummerS4967 Batch:S496701

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C28H38Cl3N5O3S
Moleculair gewicht 631.06 CAS-nr. 1380575-43-8
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 13 mg/mL (20.6 mM)
Ethanol 10 mg/mL (15.84 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Ceritinib (Zykadia, LDK378) dihydrochloride is een selectieve, oraal biologisch beschikbare en ATP-competitieve remmer van ALK met een IC50 van 0,2 nM. Ceritinib dihydrochloride remt ook InsR, IGF-1R en STK22D met een IC50 van respectievelijk 7 nM, 8 nM en 23 nM. Ceritinib vertoont antitumoractiviteit.
Doelen
ALK
(Cell-free assay)		 InsR
(Cell-free assay)		 IGF-1R
(Cell-free assay)		 STK22D
(Cell-free assay)
0.2 nM 7 nM 8 nM 23 nM
In vitro

LDK378 vertoont een grote antiproliferatieve activiteit in Ba/F3-NPM-ALK en Karpas290 cellen met IC50 van 26,0 nM en 22,8 nM, vergeleken met IC50 van 319,5 nM en 2477 nM in Ba/F3-Tel-InsR en Ba/F3-WT cellen.

In vivo

LDK378 is ontworpen om de vorming van reactieve metabolieten te verminderen en vertoont ondetecteerbare niveaus van glutathion (GSH) adducten (<1%) in levermicrosomen. LDK378 heeft een relatief goede metabolische stabiliteit, met matige CYP3A4 (Midazolam-substraat) remming en hERG remming. LDK378 vertoont een lage plasma-klaring bij dieren (muis, rat, hond en aap) vergeleken met de leverbloedstroom, met een orale biologische beschikbaarheid van meer dan 55% bij muis, rat, hond en aap. LDK378 induceert een dosisafhankelijke groeiremming en tumorregressie in de Karpas299 en H2228 rat xenograft modellen, zonder gewichtsverlies. LDK378 heeft geen invloed op insulineniveaus of plasma glucosegebruik bij de muis bij chronische dosering tot 100 mg/kg.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[2]
  • Beschrijving enzymatische kinase-profilering

    Alle kinasen worden uitgedrukt als Histidine- of GST-gelabelde fusie-eiwitten met behulp van de baculovirus-expressietechnologie, met uitzondering van de ongelabelde ERK2 die in E. coli wordt geproduceerd. De kinaseactiviteit wordt gemeten in de LabChip mobiliteitsverschuivingsassay. De assay wordt uitgevoerd bij 30°C gedurende 60 min. Het effect van LDK378 op de enzymatische activiteit wordt verkregen uit de lineaire voortgangscurves in afwezigheid en aanwezigheid van LDK378 en wordt routinematig bepaald uit één meting (eindpuntmeting).
Celassay:

[2]
  • Cellijnen

    Ba/F3-NPM-ALK, Ba/F3-Tel-InsR, Ba/F3-WT, Karpas299 cells

  • Concentraties

    ~100 μM

  • Incubatietijd

    2-3 days

  • Methode

    Luciferase-expressing cells are incubated with serial dilutions of LDK378 or DMSO for 2-3 days. Luciferase expression is used as a measure of cell proliferation/survival and is evaluated with the Bright-Glo Luciferase Assay System. IC50 values are generated by using XLFit software.
Dierstudie:

[2]
  • Dierlijke modellen

    RNU nude rats bearing the Karpas299/H2228 tumors

  • Doseringen

    ~50 mg/kg

  • Toediening

    o.g.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23742252/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23742252/

Sellecks Ceritinib dihydrochloride Is geciteerd door 17 Publicaties

A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
Crizotinib attenuates cancer metastasis by inhibiting TGFβ signaling in non-small cell lung cancer cells [ Exp Mol Med, 2022, 54(8):1225-1235] PubMed: 35999455
Repurposing Ceritinib Induces DNA Damage and Enhances PARP Inhibitor Responses in High-Grade Serous Ovarian Carcinoma [ Cancer Res, 2022, 82(2):307-319] PubMed: 34810199
STAT3 inhibition suppresses adaptive survival of ALK-rearranged lung cancer cells through transcriptional modulation of apoptosis [ NPJ Precis Oncol, 2022, 6(1):11] PubMed: 35228642
Establishment and large-scale validation of a three-dimensional tumor model on an array chip for anticancer drug evaluation [ Front Pharmacol, 2022, 13:1032975] PubMed: 36313330
Novel human-derived EML4-ALK fusion cell lines identify ribonucleotide reductase RRM2 as a target of activated ALK in NSCLC [ Lung Cancer, 2022, 171:103-114] PubMed: 35933914
Discovery of a novel ALK/ROS1/FAK inhibitor, APG-2449, in preclinical non-small cell lung cancer and ovarian cancer models [ BMC Cancer, 2022, 22(1):752] PubMed: 35820889
The CLIP1-LTK fusion is an oncogenic driver in non-small-cell lung cancer [ Nature, 2021, 600(7888):319-323] PubMed: 34819663
Cell Type-specific Adaptive Signaling Responses to KRASG12C Inhibition [ Clin Cancer Res, 2021, 27(9):2533-2548] PubMed: 33619172
Pharmacological inhibitors of anaplastic lymphoma kinase (ALK) induce immunogenic cell death through on-target effects [ Cell Death Dis, 2021, 12(8):713] PubMed: 34272360

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.