CDKI-73

CatalogusnummerS7773 Batch:S777302

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C₁₅H₁₅FN₆O₂S₂

Moleculair gewicht

394.45

CAS-nr.

1421693-22-2

Oplosbaarheid (25°C)*

In vitro

DMSO

50 mg/mL (126.75 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving

CDKI-73 (LS-007) is een potente CDK-remmer in vitro met een IC50 van 8,17 nM, 3,27 nM, 8,18 nM en 5,78 nM voor respectievelijk CDK1, CDK2, CDK4 en CDK9. Deze verbinding induceert apoptose in kankercellen. Het is een oraal biologisch beschikbare en zeer werkzame CDK9-remmer tegen acute myeloïde leukemie.

Doelen

CDK2 (Cell-free assay)	CDK9 (Cell-free assay)	CDK1 (Cell-free assay)	CDK4 (Cell-free assay)
3.27 nM	5.78 nM	8.17 nM	8.18 nM

In vitro

CDKI-73 induceert apoptose van kankercellen door transcriptionele downregulatie van anti-apoptotische eiwitten Bcl-2, Mcl-1 en XIAP door voornamelijk CDK9 te targeten. In tegenstelling hiermee is deze verbinding relatief laag toxisch voor de beenmergcellen van gezonde donoren.

In vivo

CDKI-73 is oraal biologisch beschikbaar, zeer werkzaam tegen MLL-AML MV4–11 xenografts en downreguleert anti-apoptotische eiwitten door CDK9 in vivo te targeten.

Protocol (uit referentie)

Celassay:^{^[2]}	Cellijnen Leukemia cell lines (MOLM13, MV4-11, THP-1, etc.) Concentraties 0.05 μM, 0.1 μM, 0.25 μM, 0.5 μM Incubatietijd 1 h, 4 h, 12 h, 24 h, 48 h Methode MV4-11 (1 × 10⁵/well) cells are seeded and incubated under 5% CO₂ at 37ºC overnight. After incubation with indicated concentrations of the CDKI-73 for 24 or 48 h, cells are collected and centrifuged (300 g, 5 min). For cell cycle assay, the pellets are re-suspended in cold 70% ethanol and fixed on ice for 15 min, followed by centrifugation (300 g, 5 min). The collected pellets are incubated with 200 μL staining solution at 37ºC for 1 h, then analyzed with a Gallios flow cytometer. Apoptosis is assessed with cells collected and processed as per the instruction in the annexin V-FITC/PI commercial kit.
Dierstudie:^{^[2]}	Dierlijke modellen female nude (nu/nu) Balb/C mice aged 6–8 weeks Doseringen 25 mg/kg Toediening Oral gavage

Celassay:^{^[2]}

Cellijnen
Leukemia cell lines (MOLM13, MV4-11, THP-1, etc.)
Concentraties
0.05 μM, 0.1 μM, 0.25 μM, 0.5 μM
Incubatietijd
1 h, 4 h, 12 h, 24 h, 48 h
Methode
MV4-11 (1 × 10⁵/well) cells are seeded and incubated under 5% CO₂ at 37ºC overnight. After incubation with indicated concentrations of the CDKI-73 for 24 or 48 h, cells are collected and centrifuged (300 g, 5 min). For cell cycle assay, the pellets are re-suspended in cold 70% ethanol and fixed on ice for 15 min, followed by centrifugation (300 g, 5 min). The collected pellets are incubated with 200 μL staining solution at 37ºC for 1 h, then analyzed with a Gallios flow cytometer. Apoptosis is assessed with cells collected and processed as per the instruction in the annexin V-FITC/PI commercial kit.

Dierstudie:^{^[2]}

Dierlijke modellen
female nude (nu/nu) Balb/C mice aged 6–8 weeks
Doseringen
25 mg/kg
Toediening
Oral gavage

Referenties

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27569395/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30194564/

Sellecks CDKI-73 Is geciteerd door 1 Publicatie

pH-Responsive Poly(ethylene glycol)-b-poly(2-vinylpyridine) Micelles for the Triggered Release of Therapeutics [ Pharmaceutics, 2023, 15(3)977]	PubMed: 36986838

pH-Responsive Poly(ethylene glycol)-b-poly(2-vinylpyridine) Micelles for the Triggered Release of Therapeutics [ Pharmaceutics, 2023, 15(3)977]

PubMed: 36986838

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.