CCT245737 (SRA737)

CatalogusnummerS8253 Batch:S825303

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C16H16F3N7O
Moleculair gewicht 379.34 CAS-nr. 1489389-18-5
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 76 mg/mL (200.34 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving CCT245737 (SRA737) is een oraal actieve CHK1-remmer met een IC50 van 1,4 nM. Het vertoont >1.000-voudige selectiviteit tegen CHK2 en CDK1.
Doelen
Chk1
(Cell-free assay)
1.4 nM
In vitro

SRA737 (CCT245737) is een potente remmer van recombinant humaan CHK1 met een IC50 van 1,4 ± 0,3 nM (gemiddelde ± SD, n = 3, EZ Reader II-assay). Er is > 1.000-voudige selectiviteit voor CHK1 versus de functioneel belangrijke kinasen CDK1 en CHK2 (IC50 = respectievelijk 1,26-2,44 en 9,03 μM), en ten minste een 90-voudige selectiviteit tegen kruisreagerende kinasen zoals ERK8, PKD1, RSK1 en 2. Het remt potent de cellulaire CHK1-activiteit (IC50 30-220 nM) en verhoogt de SN38-cytotoxiciteit in meerdere humane tumorcellijnen en humane tumor-xenograftmodellen. Deze verbinding kan een geïnduceerde G2/M-arrest opheffen. Het heeft een hoge celpermeabiliteit, zoals gemeten door transport over een CaCo2-celmonolaag.
In vivo

De orale biologische beschikbaarheid van CCT245737 (SRA737) bij muizen is volledig (100%) met uitgebreide tumorexpositie. Het toont significante enkelvoudige activiteit tegen een MYC-gedreven muismodel van B-cellymfoom. Een i.v.-dosis van 10 mg/kg bij BALB/c-muizen geeft een piekplasmaconcentratie van 4 μmol/L, met een halfwaardetijd van 2,86 uur, een AUC0-∞ van 9,96 μmol.h/L, een plasmaclearance van 2,1 L/u/kg en een groot verdelingsvolume (0,19 L). De equivalente orale dosis gaf een vrijwel identiek profiel met een AUC0-∞ van 10,4 μmol.h/L, wat een volledige orale biologische beschikbaarheid (F = 105%) aantoont. Kortom, deze verbinding toont volledige orale biologische beschikbaarheid met lineaire farmacokinetiek en hoge tumor/plasma-verhoudingen die consistent zijn met uitgebreide tumorexpositie. Adequate tumorblootstelling aan het medicijn leidt tot een significante antitumoractiviteit.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    The colon tumor cell lines HT29 and SW620, the pancreatic cancer cell line MiaPaCa-2 and the non-small cell lung cancer Calu6 cell line

  • Concentraties

    --

  • Incubatietijd

    96 h

  • Methode

    Using a 96h (i.e. 4-doublings) Sulforhodamine B (SRB) assay, cytotoxicity of CCT245737 (SRA737) is determined as the drug concentration that gave 50% inhibition of tumor cell proliferation (GI50). Inhibition of its intracellular CHK1 activity is measured using a cell based ELISA for the abrogation of an induced G2 checkpoint (mitosis induction assay, MIA).
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    BALB/c mice

  • Doseringen

    10mg/kg(i.v.); 150mg/kg(p.o.)

  • Toediening

    i.v. or p.o. administration

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26295308/

Sellecks CCT245737 (SRA737) Is geciteerd door 9 Publicaties

Epigenetic targeting of PGBD5-dependent DNA damage in SMARCB1-deficient sarcomas [ bioRxiv, 2024, 2024.05.03.592420] PubMed: 38766189
Cancer-associated FBXW7 loss is synthetic lethal with pharmacological targeting of CDC7 [ Mol Oncol, 2023, 10.1002/1878-0261.13537] PubMed: 37866880
Regulation of CHK1 inhibitor resistance by a c-Rel and USP1 dependent pathway [ Biochem J, 2022, 479(19):2063-2086] PubMed: 36240066
Translational evidence for RRM2 as a prognostic biomarker and therapeutic target in Ewing sarcoma [ Mol Cancer, 2021, 20(1):97] PubMed: 34315482
CHK1 inhibition exacerbates replication stress induced by IGF blockade [ Oncogene, 2021, 10.1038/s41388-021-02080-1] PubMed: 34773074
HCV Activates Somatic L1 Retrotransposition-A Potential Hepatocarcinogenesis Pathway [ Cancers (Basel), 2021, 13(20)5079] PubMed: 34680227
Inhibition of Nuclear Pore Complex Formation Selectively Induces Cancer Cell Death [ Cancer Discov, 2020, CD-20-0581] PubMed: 32988961
Small Molecule Inhibitors and a Kinase-Dead Expressing Mouse Model Demonstrate That the Kinase Activity of Chk1 Is Essential for Mouse Embryos and Cancer Cells [ Life Sci Alliance, 2020, 3(8):e202000671] PubMed: 32571801
Checkpoint kinase-1 inhibition and etoposide exhibit a strong synergistic anticancer effect on chronic myeloid leukemia cell line K562 by impairing homologous recombination DNA damage repair [ Oncol Rep, 2020, 44(5):2152-2164] PubMed: 32901871

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.