Mezigdomide (CC-92480)

CatalogusnummerS8975 Batch:S897502

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C32H30FN5O4
Moleculair gewicht 567.61 CAS-nr. 2259648-80-9
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (176.17 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 2.500mg/ml (4.40mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% corn oil

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 2.500mg/ml (4.40mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Mezigdomide (CC-92480) is een nieuwe eiwitafbreker en een cereblon E3 ligase modulator (CELMoD) met anti-myeloomactiviteit.
Doelen
Cereblon
In vitro

Mezigdomide (CC-92480) heeft een uniek en snel afbraakprofiel: het verhoogt de efficiëntie om de vorming van de eiwit-eiwitinteractie tussen Aiolos en cereblon te sturen, waardoor gerichte docking aan het CRL4-CRBN E3 ubiquitine ligasecomplex wordt geïnduceerd. De CC-92480-afhankelijke binding van Aiolos/Ikaros aan CRBN leidt tot polyubiquitinatie en uiteindelijk proteasoom-gemedieerde afbraak van eiwitten. Snel en uitgebreid verlies van Aiolos/Ikaros in gevoelige cellen, zoals multipel myeloomcellen, resulteert in apoptose en daaropvolgende celdood.
In vivo

Mezigdomide (CC-92480) wordt geëvalueerd in werkzaamheidsmodellen om de tumorgoeiremming bij tumordragende muizen te beoordelen. Wanneer tumoren ongeveer 150 mm3 bereiken, worden muizen gerandomiseerd en eenmaal daags (q.d.) oraal behandeld met vehikelcontrole of verschillende doseringen van deze verbinding. Zowel de 3 als de 10 mg/kg dosis geven een bijna maximale respons in dit model, terwijl de laagste geteste dosis (1 mg/kg) een reductie van 75% van het tumorvolume toont aan het einde van de studie.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    H929 R10-1 cells

  • Concentraties

    1 nM, 10 nM, 100 nM

  • Incubatietijd

    4 h, 72 h

  • Methode

    H929 R10-1 cells are treated with DMSO and Mezigdomide (CC-92480) for 4 h and 72 h. After treatment, cells are washed with 1× PBS and lysed in Chris buffer.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Female 6−8 weeks old CB17 SCID mice; Sprague-Dawley rats

  • Doseringen

    1 mg/kg, 3 mg/kg, 10 mg/kg; 2 mg/kg

  • Toediening

    Oral gavage; IV

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32130004/

Sellecks Mezigdomide (CC-92480) Is geciteerd door 2 Publicaties

Design of a Cereblon construct for crystallographic and biophysical studies of protein degraders [ Nat Commun, 2024, 15(1):8885] PubMed: 39406745
IMiDs Augment CD3-Bispecific Antibody-Induced CD8+ T-Cell Cytotoxicity and Expansion by Enhancing IL2 Production [ Mol Cancer Ther, 2023, 22(5):659-666] PubMed: 36822576

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.