In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)
Voorbereiden van stamoplossingen
Biologische activiteit
Beschrijving
Avadomide (CC-122) is een nieuwe chemische entiteit genaamd pleiotrope pathway modifier en een nieuw middel voor diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) met antitumor- en immunomodulerende activiteit. Het moleculaire doelwit is het eiwit cereblon (CRBN), een substraatreceptor van het cullin ring E3 Ubiquitin ligase complex CRL4CRBN.
Doelen
CRBN
In vitro
Avadomide (CC-122) is een nieuw middel voor DLBCL met antitumor- en immunomodulerende activiteit. In DLBCL-cellijnen bindt het CRBN en induceert het de afbraak of de door short hairpin RNA gemedieerde knockdown van Aiolos en Ikaros, wat correleert met een verhoogde transcriptie van interferon (IFN)-gestimuleerde genen onafhankelijk van IFN-α, -β en -γ productie en/of secretie en resulteert in apoptose in zowel geactiveerde B-cel (ABC) als kiemcentrum B-cel DLBCL-cellijnen. CRBN is het moleculaire doelwit van deze verbinding, die Aiolos/Ikaros naar CRL4CRBN rekruteert bij binding aan CRBN, en E3 ligase enzymatische activiteit is noodzakelijk voor ubiquitering van Aiolos en Ikaros en dus hun proteasomale afbraak geïnduceerd door CC-122. Het induceert IFN-gereguleerde eiwitten en de gemedieerde effecten op de IFN-route zijn onafhankelijk van autocriene type I en II IFN-secretie en -signalering.
In vivo
Avadomide (CC-122) vermindert tumorgroei in xenograftmodellen die zijn opgezet vanuit ABC- en GCB-DLBCL-cellijnen, en stimuleert de IL-2-productie in primaire T-cellen. Ook in een single-arm klinische studie van deze verbinding verminderde blootstelling daaraan de expressieniveaus van Aiolos en Ikaros bij elke patiënt met 25% tot 50%, wat de bruikbaarheid van deze 2 eiwitten als farmacodynamische markers van CC-122 aantoont.
DLBCL cell lines(TMD8, U2932, Riva, and OCI-LY10) and GCB-DLBCL lines (Karpas 422, WSU-DLCL2, SUDHL-4, OCI-LY19, and Pfeiffer)
Concentraties
0.01 to 10 000 nM
Incubatietijd
5 days
Methode
Diffuse Large B-Cell Lymphoma cells are cultured in RPMI-1640 containing 10-20% fetal bovine serum, 1% Penicillin/Streptomycin and 1 mM sodium pyruvate. 2×104 cells are plated per well in media containing either DMSO or various concentrations of Avadomide (CC-122). After this compound is added, cells are cultured for 5 days at 37 degrees Celsius after which tritiated thymidine is added to the cell culture for the final 6 hours. Cells are subsequently harvested onto filter plates. After the plates have dried, scintillation fluid is added to the plates and read on a Top-count reader.
A Cereblon Modulator CC-885 Induces CRBN- and p97-Dependent PLK1 Degradation and Synergizes with Volasertib to Suppress Lung Cancer
[ Mol Ther Oncolytics, 2020, 18:215-225]
RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.
VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.
NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.
