CBL0137 Hydrochloride

CatalogusnummerS8483 Batch:S848303

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C21H24N2O2.HCl
Moleculair gewicht 372.89 CAS-nr. 1197397-89-9
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 19 mg/mL (50.95 mM)
Water 9 mg/mL (24.13 mM)
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 0.750mg/ml (2.01mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 15 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving CBL0137 (CBLC137, Curaxin 137) HCl activeert p53 en remt NF-κB met EC50s van respectievelijk 0,37 μM en 0,47 μM in celgebaseerde p53- en NF-kB-reporterassays. Het remt ook het histonchaperonne FACT (facilitates chromatin transcription complex).
Doelen
FACT p53
(Cell-free assay)		 NF-κB
(Cell-free assay)
0.37 μM(EC50) 0.47 μM(EC50)
In vitro

CBL0137 is een potente inductor van apoptose in alvleesklierkankercellijnen en is toxisch, niet alleen voor prolifererende bulktumorcellen, maar ook voor alvleesklierkanker stamcellen. CBL0137 en verwante moleculen kunnen tegelijkertijd p53 activeren en cellulaire stressroutes remmen die gemedieerd worden door NF-κB en HSF-1. CBL0137 bindt aan DNA, maar veroorzaakt geen chemische modificaties in het DNA en mist daarom genotoxiciteit. Echter, de binding van CBL0137 aan DNA leidt tot functionele inactivatie van het Facilitates Chromatin Transcription (FACT) complex, een chromatine-remodelleringscomplex dat betrokken is bij transcriptie, replicatie en DNA-herstel. In met CBL0137 behandelde cellen verdwijnt FACT uit het nucleoplasma en raakt het gevangen in chromatine, wat resulteert in de remming van FACT-afhankelijke transcriptie, inclusief NF-kB-gemedieerde transcriptie. Bovendien leidt chromatine-opsluiting van FACT tot caseïnekinase 2 (CK2)-afhankelijke fosforylatie en activering van p53.
In vivo

Bij muizen is CBL0137 effectief tegen verschillende modellen van pancreas ductaal adenocarcinoom (PDA), inclusief van patiënten afgeleide xenografts, waarbij het antitumorale effect van CBL0137 correleerde met overexpressie van FACT. CBL0137 richt zich op glioblastoom (GBM) volgens het voorgestelde werkingsmechanisme, passeert de bloed-hersenbarrière en is werkzaam in zowel TMZ-responsieve als -resistente orthotope modellen. De eigenschap van het passeren van de bloed-hersenbarrière, vooral bij intraveneuze toediening, is veelbelovend voor het potentieel van dit medicijn om CZS-tumoren te behandelen. In orthotope modellen leidt i.v.-toediening tot een grotere accumulatie in tumorweefsel dan orale dosering, wat leidt tot een grotere biologische beschikbaarheid. Normale hersenweefselaccumulatie van CBL0137 veroorzaakt geen waarneembare neurotoxiciteit.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    tumor (HT1080, RCC45, MiaPaca) and normal cells (Wi38, NKE-hTERT)

  • Concentraties

    2 μM

  • Incubatietijd

    24 h

  • Methode

    Effects of CBLC137 (2 μM for 24 hours) on cell cycle in tumor (HT1080, RCC45, MiaPaca) and normal cells (Wi38, NKE-hTERT) are examined using FACS analysis of propidium iodide-stained cells.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    xenograft mouse models of cancer (athymic nude mice)

  • Doseringen

    30 mg/kg

  • Toediening

    by oral gavage

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21832239/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25402820/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27370399/

Sellecks CBL0137 Hydrochloride Is geciteerd door 10 Publicaties

CBL0137 and NKG2A blockade: a novel immuno-oncology combination therapy for Myc-overexpressing triple-negative breast cancers [ Oncogene, 2025, 44(13):893-908] PubMed: 39706891
The small molecule drug CBL0137 interferes with DNA damage repair and enhances the sensitivity of NK/T-Cell lymphoma to cisplatin [ Cancer Biol Ther, 2025, 26(1):2511301] PubMed: 40419449
SETD2 regulates chromatin accessibility and transcription to suppress lung tumorigenesis [ JCI Insight, 2023, 8(4)e154120] PubMed: 36810256
CBL0137 impairs homologous recombination repair and sensitizes high-grade serous ovarian carcinoma to PARP inhibitors [ J Exp Clin Cancer Res, 2022, 41(1):355] PubMed: 36539830
Histone chaperone FACT complex inhibitor CBL0137 interferes with DNA damage repair and enhances sensitivity of medulloblastoma to chemotherapy and radiation [ Cancer Lett, 2021, 520:201-212] PubMed: 34271103
The small molecule drug CBL0137 increases the level of DNA damage and the efficacy of radiotherapy for glioblastoma [ Cancer Lett, 2021, 499:232-242] PubMed: 33253788
Inversion of asymmetric histone deposition upon replication stress [ bioRxiv, 2021, 10.1101/2021.04.20.440573] PubMed: None
MYC Controls the Epstein-Barr Virus Lytic Switch. [ Mol Cell, 2020, S1097-2765(20)30193-3] PubMed: 32315601
The small molecule drug CBL0137 increases the level of DNA damage and the efficacy of radiotherapy for glioblastoma [ Cancer Lett, 2020, S0304-3835(20)30624-8] PubMed: 33253788
Chromatin Trapping of Factors Involved in DNA Replication and Repair Underlies Heat-Induced Radio- and Chemosensitization [ Cells, 2020, 9(6):1423] PubMed: 32521766

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.